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El síndrome de ataxia-sordera-narcolepsia cerebelosa autosómica dominante (ADCA-DN; por sus siglas en inglés) se ha descrito hasta la fecha en más de 80 pacientes de Suecia, Estados Unidos, Italia, Brasil, Bélgica, China, Nueva Zelanda, Reino Unido, Taiwán, Alemania y Canadá.

La enfermedad debuta en la edad adulta (entre 30 a 40 años) aunque se han descrito casos en adolescentes. Las características clínicas incluyen ataxia cerebelosa, narcolepsia con cataplejía, sordera neurosensorial y demencia que incluyen disfunción ejecutiva y deterioro cognitivo global. También se ha descrito atrofia óptica, cataratas, psicosis, depresión, neuropatía sensitiva, signos pseudobulbares, incontinencia y linfedema de las extremidades, aunque se presentan más tarde en el curso de la enfermedad. La atrofia cerebral leve con afectación del cerebelo es visible mediante resonancia magnética (RM).

El síndrome de ADCA-DN está causado por una mutación en el gen de la ADN metiltransferasa (DNMT1) ubicado en el cromosoma 19p13.2, que codifica una enzima esencial para la represión de la actividad transcripcional en numerosas células postmitóticas.

El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos característicos y las pruebas genéticas moleculares, con la detección de una mutación en el gen DNMT1.

El diagnóstico diferencial incluye otros tipos de ataxia cerebelosa autosómica dominante (ADCA) y hereditaria.

El diagnóstico prenatal es posible en familias con una mutación conocida.

El síndrome de ADCA-DN se hereda de forma autosómica dominante y el consejo genético es posible. También se han descrito casos esporádicos. Se deberá proponer consejo genético a los individuos que presenten la mutación causante de la enfermedad, informándoles de que existe un 50% de riesgo de transmitir la mutación a la descendencia.

En la actualidad, no existe cura para el síndrome de ADCA-DN y el tratamiento es de apoyo. Se debe ofrecer fisioterapia, así como el uso de bastones y andadores, para maximizar la fuerza y mantener la actividad, así como para evitar caídas. Las sillas de ruedas son eventualmente necesarias. Los dispositivos de comunicación y la logopedia pueden resultar útiles para las personas con disartria. Se recomienda el seguimiento mediante exámenes neurológicos anuales para monitorizar la progresión de la enfermedad.

Se estima que la duración de la enfermedad desde su debut hasta el fallecimiento es de 10 a 30 años. La mayoría de las personas afectadas sobreviven al menos hasta el final de la cuarta década de vida.