Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia estimada es de entre 1/380. 000 y 1/235.000. Los hombres son generalmente los afectados y las mujeres heterocigotas son portadoras.

Los pacientes son normales al nacer. El retraso psicomotor se hace evidente entre los 3 y 6 meses con retraso en conseguir la sedestación y sostener la cabeza, hipotonía y movimientos atetoides. Orina de aspecto arenoso en los pañales o cristaluria con obstrucción del tracto urinario son formas comunes de presentación de la enfermedad. Los pacientes presentan distonía de acción grave con hipotonía de base que puede dar lugar a una incapacidad para ponerse de pie y caminar, así como movimientos involuntarios (coreoatetosis y balismo) junto con movimientos voluntarios acrecentados por el estrés, pero no evidentes en reposo. La disartria, la disfagia y el opistótonos son frecuentes y la espasticidad, la hiperreflexia y el reflejo plantar extensor aparecen más tarde. Los pacientes suelen presentar déficit intelectual de leve a moderado. Puede aparecer un trastorno obsesivo-compulsivo de auto-mutilación (morderse los labios o los dedos) tan pronto como aparecen los dientes, que no se debe por falta de sensibilidad y puede estar asociado o agravado por el estrés psicológico. El comportamiento agresivo (como escupir o insultar) puede dirigirse contra la familia y amigos. La anemia megaloblástica es frecuente y puede ser grave, y puede aparecer anemia microcítica. La sobreproducción de AU puede dar lugar a inflamación, artritis gotosa y litiasis. La insuficiencia renal o acidosis ocurren rara vez.

El LNS se debe al déficit completo de HPRT debido a mutaciones en el gen HPRT1 (Xq26). La sobreproducción de AU se debe a la deficiencia en el reciclaje y la síntesis acrecentada de bases de purina. Se cree que la anemia megaloblástica se debe al aumento del consumo de ácido fólico, pero ésta no responde a la suplementación con acido fólico. La causa de los síntomas neurológicos y de comportamiento es desconocida. Se han sugerido varios trastornos en los neurotransmisores y un efecto tóxico del exceso de hipoxantina.

El diagnóstico se sospecha cuando el retraso psicomotor se produce en un paciente con elevado AU en sangre y orina. La actividad enzimática de la HPRT indetectable en sangre periférica o células intactas (eritrocitos, fibroblastos), y las pruebas genéticas moleculares confirman el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye la parálisis cerebral, otras causas de déficit intelectual, la distonía y la autolesión, incluido el autismo; el síndrome de Tourette, el síndrome de Cornelia de Lange, el déficit intelectual idiopático, y los problemas psiquiátricos graves.

El diagnóstico prenatal es posible si la mutación ha sido identificada en la familia.

La herencia es recesiva y está ligada al cromosoma X, y el consejo genético es esencial.

La sobreproducción de AU se trata con alopurinol, alcalinización de la orina e hidratación. Las dosis deben ajustarse para evitar la litiasis urinaria de xantina. No existe un tratamiento para la disfunción neurológica. La espasticidad y distonía se pueden tratar con benzodiacepinas e inhibidores del ácido gamma-aminobutírico. Se recomienda rehabilitación física, dispositivos para permitir el control de la mano, ayudas para caminar y el tratamiento de la postura para evitar deformidades. La autolesión requiere restricciones físicas y tratamiento conductual y farmacológico.

Los pacientes pueden morir de neumonía por aspiración o complicaciones de la litiasis renal crónica e insuficiencia renal. Con un cuidado óptimo, pocos pacientes viven más de 40 años y la mayoría están confinados en una silla de ruedas.