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El síndrome de Lamb-Shaffer (LAMSHF) es un trastorno poco frecuente del que se ha descrito menos de 100 pacientes en todo el mundo. Su prevalencia es desconocida.

En la mayoría de los casos, el embarazo y el parto están exentos de complicaciones y el periodo neonatal no presenta problemas. Habitualmente, las primeras manifestaciones son el retraso del desarrollo (retraso de la marcha independiente y del habla) y la hipotonía troncal durante el periodo de lactancia. En la infancia, la principal característica clínica es la discapacidad intelectual de leve a moderada, con pacientes que presentan una afectación cognitiva más grave o más leve. Son frecuentes los trastornos de la conducta, como el trastorno del espectro autista, las estereotipias, el aislamiento, las rabietas y la hiperactividad. También pueden producirse crisis epilépticas, aunque la epilepsia es relativamente infrecuente (<10%). La talla, el peso y el perímetro cefálico están dentro de los rangos normales. En la mayoría de los pacientes se observan rasgos dismórficos leves, como punta nasal amplia/gruesa, labio superior fino o labios carnosos, mandíbula/mentón pequeños, estrabismo, cara alargada y/o epicanto. La atrofia óptica es una característica poco frecuente. Las malformaciones de órganos son infrecuentes y las malformaciones esqueléticas afectan principalmente a la columna vertebral (escoliosis, cifosis torácica, fusión de vértebras cervicales).

LAMSHF es un trastorno autosómico dominante causado por una haploinsuficiencia del gen SOX5 (12p12.1) debido a una microdeleción 12p12.1 que abarca al gen o a variantes puntuales en heterocigosis. Éstas son variantes truncadas o variantes de cambio de sentido que afectan a los dominios funcionales de la proteína.

El diagnóstico de LAMSHF puede sospecharse en base a la presentación clínica y se confirma mediante el análisis de microarrays (deleción de (SOX5) o la secuenciación de SOX5 (panel de genes, secuenciación del exoma, secuenciación del genoma).

Los posibles diagnósticos diferenciales son todos los trastornos del desarrollo con discapacidad intelectual de leve a moderada y rasgos morfológicos leves.

El diagnóstico prenatal es posible cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar.

El trastorno es autosómico dominante y, aunque la mayoría de los casos surge de forma esporádica, el mosaicismo parental no es excepcional. Debe ofrecerse asesoramiento genético a i) las parejas con un hijo afecto, informándoles de que existe el riesgo de tener otro hijo afecto, ii) los individuos afectos, informándoles de que el riesgo de transmisión es del 50% en cada embarazo.

No existe un tratamiento específico para el LAMSHF. El cuidado de los pacientes requiere de una atención sociosanitaria similar a la que reciben otros pacientes con discapacidad intelectual, incluyendo educación especial, logopedia, etc.

La esperanza de vida de los individuos con LAMSHF no parece estar afectada. El pronóstico funcional depende de la gravedad de la discapacidad intelectual.