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La prevalencia estimada es de 1/500.000, afectando casi exclusivamente a varones.

El síndrome OCRL es un trastorno neonatal caracterizado por anomalías oculares (cataratas congénitas bilaterales discoides, glaucoma con o sin hidroftalmía, estrabismo, hipermetropía, queloide corneal y conjuntival), afectaciones neurológicas (retraso del desarrollo, convulsiones, hipotonía presente al nacer por lo general con ausencia de reflejos tendinosos profundos), conducta estereotipada (rabietas, agresividad y comportamiento obsesivo compulsivo), retraso del crecimiento postnatal, discapacidad intelectual de leve a grave, movimientos estereotipados de las manos, disfunción renal de tipo Fanconi (acidosis tubular proximal; fosfaturia que conlleva raquitismo, osteomalacia y fracturas patológicas) y una reducción progresiva de la función renal que conduce a una etapa final de fallo renal en la edad adulta. Las cataratas leves son un hallazgo obligatorio en las mujeres portadoras después de la pubertad. Otras manifestaciones clínicas incluyen dismorfismo facial (frente prominente, ojos hundidos, mejillas gruesas, tez clara), tenosinovitis destructiva en los pacientes de edad más avanzada, estatura baja, anomalías mucocutáneas (quistes vellosos eruptivos, tricoepitelioma, exceso de pliegues cutáneos y quistes eruptivos de la cavidad oral), malformaciones dentales, criptorquidia y tendencia al sangrado debido a una disfunción plaquetaria.

El síndrome OCRL se debe a mutaciones en el gen OCRL (Xq25), que conduce a una acumulación de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato. El síndrome OCRL está involucrado en múltiples procesos intracelulares que incluyen el tráfico endocítico, la dinámica del esqueleto de actina y la señalización celular. En el ojo, esto conlleva una desorganización del epitelio de la lente embrionaria y un desarrollo anómalo de la malla trabecular que regula la secreción de humor acuoso desde el ojo.

El diagnóstico del síndrome OCRL se basa en las anomalías oftalmológicas, neurológicas y renales específicas. Los hallazgos de laboratorio revelan rasgos del síndrome de Fanconi renal (hipercalciuria, con nefrocalcinosis y nefrolitiasis; hiperaminoaciduria generalizada; hipokalemia; proteinuria de bajo peso molecular) y elevación de los niveles plasmáticos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y transaminasas. Las imágenes cerebrales revelan atrofia cerebral, retraso en la mielinización, paquigirias e hidrocefalia, así como lesiones glióticas sugerentes de leucomalacia periventricular. El diagnóstico perinatal se puede lograr mediante la detección de la proteinuria de bajo peso molecular. El diagnóstico se confirma mediante el cribado genético de OCRL.

El diagnóstico diferencial incluye la enfermedad de Dent tipo 2 que es alélica al OCRL, infecciones congénitas (tales como el síndrome de rubéola congénita), el síndrome de Nance-Horan, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz, la enfermedad de músculo-ojo-cerebro y la cistinosis (consulte estos términos), así como los trastornos peroxisomales.

Las pruebas prenatales son posibles y, a menos que se haya definido previamente la mutación en la familia, es preferible realizar un ensayo de actividad enzimática. Las cataratas se evidencian en la ecografía prenatal.

El síndrome OCRL se transmite siguiendo un modo de herencia ligado al X. Se han descrito mutaciones de novo en un 30% de los varones afectados.

El tratamiento del síndrome OCRL incluye la cirugía temprana de las cataratas para prevenir la ambliopía, el control del glaucoma ya sea mediante terapia farmacológica o quirúrgica, junto con el uso de gafas o lentillas en el postoperatorio para mejorar la función visual. Se puede requerir la nutrición enteral por sonda nasogástrica o por gastrostomía. El tratamiento también incluye el abordaje con fisioterapia y logopedia, la terapia farmacológica (clomipramina, paroxetina y risperidona) para los trastornos de comportamiento y la corrección de la disfunción tubular mediante suplementos alcalinos, fosfato, potasio y agua. El citrato potásico puede ser útil para prevenir la nefrocalcinosis.

La calidad de vida depende de la magnitud de las manifestaciones renales y neurológicas. La esperanza de vida raramente supera los 40 años y el deceso ocurre entre los 20-40 años como consecuencia de la enfermedad renal, la hipotonía, el incremento de la susceptibilidad a enfermedades infecciosas, las convulsiones y la muerte súbita. El glaucoma es a menudo difícil de controlar.