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La forma más frecuente, el síndrome de Romano-Ward (SRW), tiene una prevalencia cercana a 1/2.500 nacidos vivos. Las otras formas de SQTL familiar son extremadamente raras.

Las dos manifestaciones cardinales del SQTL son los episodios sincopales, que pueden conducir a parada cardíaca y a muerte súbita cardíaca, y las alteraciones electrocardiográficas: prolongación del intervalo QT y anomalías de la onda T. Cuando no hay rasgos extracardíacos, la enfermedad se conoce como SRW. El SRW relacionado con el SCN5A se asocia en ocasiones con un bloqueo auriculoventricular 2:1 y un inicio muy precoz de arritmias cardíacas, especialmente en los casos de novo. El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen también presenta sordera congénita. El síndrome de Timothy puede asociarse con sindactilia, dismorfia facial y trastornos del neurodesarrollo. El síndrome de Andersen-Tawil ya no se incluye en el SQTL.

Todos los genes del SQTL identificados hasta el momento codifican subunidades de canales iónicos cardíacos o proteínas implicadas en la modulación de las corrientes iónicas. Las mutaciones de los genes que codifican los canales cardíacos de sodio y potasio (KCNQ1, 11p15.5-p15.4; KCNH2, 7q36.1; SCN5A, 3p22.2) causan la enfermedad, principalmente, por prolongación de la duración de la repolarización y, por tanto, del potencial de acción. La forma más frecuente del SQTL está causada por variantes de KCNQ1.

Dados los rasgos característicos del SQTL, los casos típicos no presentan dificultades de diagnóstico para los facultativos familiarizados con la enfermedad. Sin embargo, los casos limítrofes son más complejos y requieren de la evaluación de diversos hallazgos electrocardiográficos, clínicos y familiares, como se propone en los criterios diagnósticos específicos (sistema de puntuación de Schwartz). El cribado genético forma parte, hoy en día, del proceso diagnóstico.

Los posibles diagnósticos diferenciales son: epilepsia, taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) y SQTL inducido por fármacos.

El diagnóstico prenatal está indicado cuando uno de los progenitores tiene el SQTL.

La herencia puede ser autosómica dominante o autosómica recesiva y depende de los genes implicados y de la forma del SQTL familiar. Debe ofrecerse consejo genético a las familias afectas.

El tratamiento debe iniciarse siempre con betabloqueantes, a menos que existan contraindicaciones. Si el paciente experimenta un nuevo episodio sincopal a pesar de recibir la dosis completa de betabloqueantes, debería realizarse una denervación simpática cardíaca izquierda (DSCI). Cuando el grado de protección ofrecido por los betabloqueantes y la DSCI resulte insuficiente deberá valorarse el tratamiento mediante un desfibrilador automático implantable (DAI). La decisión final se basa en las características individuales del paciente (edad, sexo, historia clínica, subgrupo genético, incluidas las características específicas de la mutación en algunos casos, y la presencia de hallazgos ECG en los registros Holter de 24 horas indicativos de una elevada inestabilidad eléctrica).

El pronóstico suele ser bueno en los pacientes diagnosticados y tratados adecuadamente, a excepción de los pacientes con síndrome de Timothy, síndrome de Jervell y Lange-Nielsen que porten mutaciones de KCNQ1, y con SQTL relacionado con variantes de la calmodulina, por mutaciones de TRDN o SCN5A.