Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia en Europa se estima en alrededor de 1/1.000.000.

La enfermedad se manifiesta después de la pubertad y afecta preferentemente a mujeres. Los pacientes sufren crisis neuroviscerales, que pueden persistir durante varias semanas y manifestarse como dolor abdominal intenso (en el 85-95% de los casos), y síntomas neurológicos y psicológicos. El dolor abdominal a menudo se asocia con lumbalgia que se irradia a los muslos y con náuseas, vómitos y estreñimiento. Los síntomas psicológicos son variables: irritabilidad, emocionalidad, depresión, ansiedad considerable y, más raramente, alucinaciones auditivas y visuales, desorientación, confusión mental. Las manifestaciones neurológicas pueden afectar tanto al sistema nervioso central como al sistema nervioso periférico (mialgias, paresias, parálisis flácidas ascendentes de las extremidades o crisis epilépticas) y pueden dar lugar a complicaciones graves como la parálisis motora. La taquicardia y la hiponatremia son comunes durante las crisis. En casos de arritmia cardiaca y parálisis respiratoria (muy infrecuente), las crisis pueden resultar fatales. Las crisis se desencadenan más comúnmente por factores exógenos (fármacos porfirinógenos, alcohol, infecciones, dieta hipocalórica, estrés) y/o factores endógenos (hormonales, ligados al ciclo menstrual). En el 30% de los casos, los pacientes presentan lesiones cutáneas como consecuencia de la fotosensibilidad. Estas lesiones predominan en las zonas expuestas al sol (manos, cara) y se manifiestan como ampollas que provocan distintos grados de dolor y que dejan cicatrices, muchas veces hiperpigmentadas.

La coproporfiria hereditaria está causada por una deficiencia de coproporfirinógeno oxidasa (CPO, la sexta enzima en la ruta de biosíntesis del hemo) que conduce a un acúmulo de porfirinas y sus precursores en el hígado (ácido delta-aminolevulínico, ALA y porfobilinógeno, PBG). La deficiencia enzimática está causada por mutaciones en el gen CPOX que codifica la CPO (3q12). La transmisión es autosómica dominante.

La observación de orina rojiza o marrón oscura evoca el diagnóstico de la enfermedad. El diagnóstico se basa en la evidencia de concentraciones elevadas de ALA, PBG y de uroporfirinas y coproporfirinas en la orina.

El diagnóstico diferencial incluye la porfiria intermitente aguda y, especialmente, la porfiria variegata.

Se debe ofrecer consejo genético a los pacientes y a sus familiares para identificar a aquellas personas susceptibles de desarrollar o transmitir la enfermedad.

Cuando se confirma una crisis aguda, se requiere tratamiento urgente con una inyección de hemina humana y/o perfusión de carbohidratos. El tratamiento incluye la supresión de los factores desencadenantes, el alivio del dolor (opiáceos), los vómitos y la ansiedad, y la prevención de las crisis (evitando los factores desencadenantes, en particular los fármacos).

Con un diagnóstico y manejo tempranos, las crisis de porfiria rara vez son fatales. Las crisis agudas son más infrecuentes que en los casos de porfiria aguda intermitente y, si se eliminan los factores desencadenantes, la enfermedad rara vez es progresiva.