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Résumé

L'hypothyroïdie congénitale permanente est une forme d'hypothyroïdie congénitale (HC ; voir ce terme), une insuffisance en hormones thyroïdiennes présente à la naissance. Sa prévalence à la naissance a une grande variation géographique avec des chiffres allant de 1/800 à 1/10 000 naissances vivantes (moyenne 1/3 000). Les signes cliniques sont souvent discrets, probablement en raison d'un passage transplacentaire d'hormone thyroïdienne maternelle et d'une production thyroïdienne résiduelle chez beaucoup d'enfants. Les manifestations spécifiques n'apparaissent souvent qu'après plusieurs mois. Elles comprennent une hypoactivité avec sommeil important, une difficulté à la succion et une constipation, un ictère prolongé, un faciès myxoedémateux, des fontanelles larges (en particulier postérieures), une macroglossie, une distension abdominale avec hernie ombilicale et une hypotonie. Un ralentissement de la croissance et un retard du développement sont en général apparents vers l'âge de 4 à 6 mois. En l'absence de traitement, la maladie entraîne un déficit intellectuel sévère et une petite taille. L'HC permanente peut être de cause primitive, centrale, périphérique ou peut faire partie d'un syndrome (HC primitive, HC centrale, HC périphérique et HC syndromique ; voir ces termes). Les causes d'HC primitive sont des anomalies du développement de la thyroïde (dysgénésie thyroïdienne;), des déficits de l'hormonosynthèse (dyshormonosynthèse thyroïdienne) ou des anomalies de liaison ou de transduction du signal de la thyréostimuline (TSH, par mutations du récepteur de la TSH) (voir ces termes). L'HC centrale ou secondaire est le plus souvent due à un déficit hypophysaire (hypopituitarisme congénital; voir ce terme) ; elle peut aussi être secondaire à un déficit isolé en TSH (voir ce terme) de transmission autosomique récessive, par mutations du gène TSH beta (1p13), ou secondaire à un syndrome de résistance à la thyréolibérine (TRH; voir ce terme) par mutations du gène du récepteur à la TRH (TRHR; 8q23), ou secondaire à des mutations de gènes régulant le développement de l'hypophyse (hypothyroïdie due à un déficit en facteurs de transcription impliqués dans le développement ou la fonction hypophysaire; voir ce terme) dont HESX1, LHX3, LHX4, POU1F1 et PROP1 (3p21.2-p21.1, 9q34.3, 1q25, 3p11 et 5q). Les causes d'HC périphérique (voir ce terme) peuvent être une résistance périphérique aux hormones thyroïdiennes (voir ce terme) due, dans 90% des cas, à des mutations dominantes des gènes du récepteur bêta de l'hormone thyroïdienne; la majorité des patients ont une fonction thyroïdienne normale mais quelques cas d'hypothyroïdie ont été décrits. L'HC périphérique peut aussi être due à des déficits du transport de l'hormone thyroïdienne, comme dans le syndrome d'Allan-Herndon-Dudley (voir ce terme) où l'HC périphérique liée à l'X est associée à un déficit intellectuel et à des troubles neurologiques avec quadriplégie. L'HC peut aussi être associée, entre autres, aux syndromes de Pendred ou de Bamforth (voir ces termes). La stimulation par la TSH recombinante humaine (TSHrh) semble prometteuse pour confirmer une HC permanente. Si, après les 6 premiers mois de vie, la TSH sérique dépasse 20 mU/L à cause d'un traitement insuffisant, l'HC est supposée permanente. Si le diagnostic n'est pas posé à l'âge de 2 à 3 ans, une interruption thérapeutique de 30 jours est recommandée. Si la T4 sérique (ou la T4 libre) est basse et la TSH élevée, l'HC permanente est confirmée et le patient remis sous L-thyroxine.

Editeur(s) expert(s) :  Dr Stephen LAFRANCHI - Dr Maynika RASTOGI - Dernière mise à jour : Août 2010