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La prévalence de la microphtalmie est de 1/7 000, celle de l'anophtalmie de 1/30 000 et celle du colobome de 1/5 000 naissances vivantes, avec une prévalence combinée de 3 à 30/100 000 naissances. Les malformations associées touchent 32 à 93 % des patients. Aucune prédilection claire pour un groupe ethnique ou le sexe n'a été constatée.

La microphtalmie-anophtalmie-colobome (MAC) est un continuum phénotypique de malformations oculaires congénitales qui se manifestent à la naissance. Parfois, comme c'est le cas d'un colobome rétinien ou d'une microphtalmie légère, l'anomalie peut être détectée plus tard dans la vie. La véritable anophtalmie est un arrêt du développement de l'oeil au stade de la vésicule optique (entre 3 et 4 semaines de gestation), entraînant l'absence de l'oeil, du nerf optique et du chiasma. Une anophtalmie clinique (également appelée microphtalmie sévère) s'observe souvent, un petit résidu kystique étant détecté à l'examen pathologique/par imagerie. La nanophtalmie et la microphtalmie postérieure sont des sous-types rares de microphtalmie, caractérisée par un oeil globalement normal sur le plan structurel, mais d'une longueur axiale réduite, <20 mm, et par une forte hypermétropie. Le colobome oculaire peut toucher l'aspect inféronasal de l'oeil, y compris l'iris, le corps ciliaire, les zonules, la rétine, l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR), la choroïde et/ou le disque optique.

L'étiologie de la MAC est complexe et les causes sont de nature à la fois monogénique, chromosomique et environnementale. Les mutations de SOX2, de OTX2 et de STRA6 sont responsables de 75 % des cas d'anophtalmie bilatérale et de microphtalmie sévère. Les anomalies chromosomiques représentent entre 20 à 30 % des MAC. Parmi les facteurs environnementaux associés à l'anophtalmie figurent les infections maternelles, le tabagisme et l'exposition anténatale à certains médicaments. La carence maternelle en vitamine A, l'abus d'alcool et l'utilisation de médicaments tératogènes pendant la grossesse ont été associés au colobome et à la microphtalmie.

Le diagnostic postnatal peut reposer sur l'examen clinique, l'anophtalmie réelle/clinique étant confirmée par l'IRM du cerveau et de l'orbite. Le diagnostic moléculaire peut être établi via des tests génétiques, en utilisant la puce d'hybridation génomique comparative (aCGH) ou le séquençage de l'exome/génome entier.

Les diagnostics différentiels visent à écarter l'aniridie, la dysgénésie du segment antérieur, l'opacité cornéenne congénitale, la sclérocornée, la cryptophtalmie, la cyclopie et l'oeil kystique congénital. La MAC peut également se manifester dans le cadre de différents syndromes, il est par conséquent recommandé de faire appel à des spécialistes pour rechercher des maladies systémiques (par exemple, déficits neurologiques ou hypophysaires concomitants). Un diagnostic génétique peut être utile pour identifier d'éventuelles anomalies systémiques.

Le diagnostic prénatal de l'anophtalmie ou de la microphtalmie peut être établi par une échographie 2D ou 3D au cours du deuxième trimestre (ou à 12 semaines de grossesse par échographie transvaginale) ou IRM foetale afin de visualiser l'orbite.

Le conseil génétique peut s'avérer difficile en raison du grand nombre de causes génétiques connues et de la variabilité phénotypique. Le mode de transmission est difficile à prédire en raison des mutations de novo, du mosaïcisme et de la non-pénétrance. Si un diagnostic génétique est établi, des conseils éclairés en matière de planification familiale peuvent être fournis, y compris un diagnostic prénatal et préimplantatoire.

Il n'existe pas de traitement pour les patients atteints de MAC. Ces derniers doivent être pris en charge par une équipe multidisciplinaire de spécialistes, composée notamment d'ophtalmologues, de pédiatres et de généticiens cliniques. S'il existe un potentiel visuel, les enfants doivent faire l'objet d'un suivi permettant d'optimiser leur vision et de corriger les erreurs de réfraction ou le strabisme et de prévenir l'amblyopie. L'examen du fond d'oeil doit être pratiqué chez les patients atteints de colobome choriorétinien, associé à un risque de décollement de la rétine. Des aides visuelles doivent palier à la déficience visuelle. En cas de microphtalmie ou d'anophtalmie prononcée, l'orbite peut être élargie à l'aide de coques/conformateurs cosmétiques, afin de réduire au minimum la déformation du visage.

Les MAC isolées sont des malformations congénitales structurelles pour lesquelles il n'existe pas de traitement.