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Résumé

L'Insomnie fatale familiale (IFF) est une encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) humaine caractérisée par l'association d'une insomnie rebelle (avec rêves et hallucinations), de troubles végétatifs (disparition des rythmes circadiens, hyperactivité sympathique, troubles sphinctériens), de difficultés motrices et d'une démence qui peut être tardive. Les myoclonies sont rares. L'IFF a d'abord été décrite en Italie. Il existe plusieurs familles touchées en France. L'âge de début moyen est 51 ans. Les tableaux clinique et neuropathologique seront ceux d'une forme génétique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). L'électroencéphalogramme de veille est perturbé mais non périodique. L'EEG de sommeil note une disparition progressive de l'activité delta, des fuseaux de sommeil, des complexes K. Il existe des phases anormales de sommeil paradoxal. La maladie évolue vers une issue fatale en 6 à 32 mois. Les constatations neuropathologiques sont tout à fait particulières : atteinte dominante dans les noyaux dorsomédian et antérieur du thalamus (perte neuronale, gliose astrocytaire). La spongiose est discrète. Il n'y a pas de plaques amyloïdes. L'IFF est elle aussi liée à une anomalie du gène de la protéine prion (gène PRNP) : il s'agit d'une mutation ponctuelle du codon 178 associée, sur le même allèle, à un codon 129 codant une méthionine (si le codon 129 code une valine). L'IFF a pu être transmise aux souris de laboratoire par 2 équipes différentes, attestant son appartenance au groupe des EST. Il n'existe pas à l'heure actuelle de traitement connu permettant de modifier le processus pathologique sous-jacent de l'IFF.

Editeur(s) expert(s) :  Dr Jean-Philippe BRANDEL - Dernière mise à jour : Août 2004