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Acidose tubulaire rénale proximale
Définition
L'acidose tubulaire rénale proximale (ATRp) est une maladie tubulaire rénale caractérisée par une incapacité du tubule proximal à réabsorber le bicarbonate du filtrat glomérulaire, entraînant une acidose métabolique hyperchlorémique.
ORPHA:47159
Niveau de classification : PathologieRésumé
Un texte plus récent existe en anglais pour cette maladie
Epidémiologie
La prévalence est inconnue mais l'ATRp héréditaire isolée est très rare. L'ATRp d'origine médicamenteuse est relativement fréquente.
Description clinique
L'ATRp héréditaire se présente entre la petite enfance et l'âge adulte, initialement par une urine très alcaline en raison d'une fuite de bicarbonate. L'ATRp autosomique récessive (ATRp AR) est associée à un retard de croissance sévère causant une petite taille, un déficit intellectuel et des anomalies oculaires telles qu'une kératopathie en bandelette, des cataractes, et un glaucome. Un retard de croissance et une diminution de la densité osseuse sont observés dans l'ATRp autosomique dominante (ATRp AD) en conséquence de l'acidose métabolique. Une hypokaliémie peut être présente dans certains cas d'ATRp et peut occasionnellement causer des symptômes de paralysie périodique hypokaliémique. Le rachitisme et l'ostéomalacie sont fréquents en raison d'une hypovitaminose D et d'une fuite de phosphate. Une amino-acidurie, une phosphaturie, une fuite d'acide urique et une protéinurie tubulaire peuvent survenir lorsque l'ATRp est associée à un syndrome de Fanconi primaire.
Etiologie
L'ATRp isolée peut être acquise ou héritée selon le mode récessif (dans la majorité des cas) ou dominant. L'ATRp AR est causée par une mutation du gène SLC4A4 (4q13.3) codant pour le co-transporteur électrogénique sodium/bicarbonate 1 (kNBC1). L'ATRp AD est causée par des mutations sur un gène restant à identifier. Le tubule proximal absorbant environ 80 % de la quantité de bicarbonate filtré, un déficit à ce niveau entraîne une perte de bicarbonate. Certains médicaments peuvent être responsables du développement d'une ATRp acquise. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent causer une ATRp isolée tandis que d'autres (tels que l'oxaliplatine, l'ifosfamide, l'adéfovir, le ténofovir, le cidofovir, l'acide valproïque, les aminosides, le topiramate et la didanosine) peuvent entraîner une ATRp associée à un syndrome de Fanconi. De rares cas d'ATRp ont été rapportés dans des maladies glomérulaires et ont été attribués à une atteinte tubulaire. Dans certains cas, l'ATRp peut être associée à un myélome multiple.
Méthode(s) diagnostique(s)
Contrairement aux patients atteints d'ATR distale (ATRd), la capacité à abaisser le pH < 5.5 est conservée chez les patients atteints d'ATRp lorsque le HCO3- plasmatique est suffisamment bas et se situe en dessous du seuil rénal de réabsorption tubulaire de HCO3-. Le diagnostic implique la mise en évidence d'une fuite urinaire de HCO3- (augmentation de la fraction de HCO3- excrétée). Un titrage de l'HCO3 confirme le diagnostic de l'ATRp en démontrant une augmentation exagérée de l'excrétion urinaire de HCO3- et du pH urinaire lorsque le HCO3- plasmatique dépasse le seuil rénal. Une analyse de génétique moléculaire peut identifier une mutation sur le gène SLC4A4.
Diagnostic(s) différentiel(s)
Le diagnostic différentiel principal est l'ATRd. D'autres tubulopathies proximales héréditaires telles qu'un syndrome oculo-cérébro-rénal, une maladie de Dent et une maladie de stockage du glycogène causée par un déficit de GLUT2 doivent être exclus.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal n'est pas pratiqué.
Conseil génétique
Le conseil génétique n'est pas possible pour les cas sporadiques, il peut en revanche être proposé pour les cas d'ATRp héritée selon le mode autosomique dominant ou récessif.
Prise en charge et traitement
Le traitement dépend de l'étiologie de la maladie. L'ATRp héréditaire requiert un traitement de substitution en bicarbonate à vie. Une quantité importante (10-15 mEq/kg/jour) est nécessaire pour normaliser le bicarbonate plasmatique chez les enfants. Les diurétiques thiazidiques (ex. : hydrochlorothiazide à 25-50 mg quotidiennement) sont parfois prescrits afin d'améliorer la réabsorption du bicarbonate et ainsi réduire la quantité nécessaire à apporter. Le potassium plasmatique doit être surveillé et un mélange de solutions de bicarbonate de sodium et de potassium peut être nécessaire dans certains cas. L'ATRp d'origine médicamenteuse est généralement réversible par l'arrêt du médicament.
Pronostic
Le pronostic est bon en présence d'un traitement approprié.
Informations supplémentaires
Professionnels
- Information résumée
- Polski (2014, pdf)
- Article de synthèse
- English (2012)
Informations complémentaires