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La prévalence est inconnue. À ce jour, au moins 12 cas ont été rapportés.

Le syndrome LIG4 se manifeste dans l'enfance par une microcéphalie, une dysmorphie facile de type « visage d'oiseau » (nez crochu et micrognathie), un retard de croissance et de développement, des anomalies cutanées incluant photosensibilité et des lésions psoriaformes, et une pancytopénie. La maladie est associée à un déficit immunitaire. Certains patients ont présenté des télangiectasies, une leucémie, lymphome, des anomalies de la moelle osseuse, et un diabète de type 2. Un patient a présenté le syndrome d'Omenn (voir ce terme).

Le syndrome LIG4 est du à des mutations du gène LIG4 (13q22-q34). Le défaut de l'ADN ligase IV, un composant de la recombinaison non homologue classique (NHEJ), affecte les principaux mécanismes de la réparation des ruptures double-brin de l'ADN.

La diagnostic repose sur la mise en évidence des signes cliniques caractéristiques du syndrome de LIG4, notamment l'aspect « visage d'oiseau », et un faible taux en lymphocytes T et B. Le diagnostic est confirmé par l'analyse génétique moléculaire et la mise en évidence de la radiosensibilité des lignées cellulaires. Des translocations sur le chromosome 7/14 sont aussi fréquentes.

Le diagnostic différentiel inclut d'autres maladies rares associées à un défaut de réparation de l'ADN comme les syndromes de Seckel, de Nijmegen, le Déficit en cernunnos-XLF et l'anémie de Fanconi (voir ces termes).

Le diagnostic anténatal peut être réalisé avec un prélèvement des villosités choriales dans les familles affectées.

La transmission est autosomique récessive

Le traitement de soutien est constitué d'antibiotiques prophylactiques et d'anti-viraux. La greffe de moelle peut être indiquée pour certains patients, avec des régimes de conditionnement sans radiothérapie.

L'espérance de vie est généralement limitée avec une augmentation des risques de leucémie et de lymphomes.