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La prevalenza non è nota. Finora sono stati descritti 16 casi provenienti da 14 famiglie.

La malattia esordisce di solito nel periodo neonatale o nella prima infanzia. Solo in un caso, la diagnosi è stata posta a 20 anni. I segni di esordio sono quelli dell'anemia, con affaticamento, anoressia, irritabilità, tachicardia, soffio sistolico e pallore. Altri segni frequenti sono il ritardo della crescita, l'epatomegalia e le infezioni ricorrenti. Nei soggetti non diagnosticati, il sovraccarico di ferro può portare alla cirrosi epatica, all'insufficienza cardiaca e all'artropatia. In due casi, sono stati descritti rispettivamente l'ipotiroidismo e la splenomegalia. Il decesso può subentrare a causa dell'insufficienza cardiaca o della polmonite.

L'atransferrinemia congenita è dovuta alle mutazioni del gene TF (3q21), che codifica per la TF, una proteina ematica necessaria all'adeguato trasporto del ferro al fegato, alla milza e al midollo osseo. In assenza di sintesi della TF, si riduce il rilascio del ferro ai precursori eritroidi nella fase di sviluppo nel midollo osseo, causando una ridotta sintesi dell'emoglobina e, di conseguenza, anemia e deposito di ferro nei tessuti periferici (emocromatosi secondaria).

La diagnosi si basa sugli esami di laboratorio che rivelano l'anemia e livelli sierici di TF inferiori a 35mg/dl. In alcuni casi, l'esame clinico può evidenziare l'ingrossamento del fegato da emosiderosi. I test molecolari identificano le mutazioni del gene TF e confermano la diagnosi.

Le diagnosi differenziali si pongono con altre malattie che presentano ipotransferrinemia, come la sindrome GRACILE e le sindromi nefrosiche (si vedano questi termini) e, negli adulti, con l'alcolismo cronico.

La diagnosi prenatale nelle gravidanze a rischio richiede la preventiva identificazione nella famiglia delle mutazioni responsabili della malattia.

L'atransferrinemia congenita ha una trasmissione autosomica recessiva ed è disponibile la consulenza genetica.

Non vi è una cura per l'atransferrinemia congenita. Il trattamento di solito consiste in flebotomie mensili seguite da trasfusioni di plasma o apotransferrina purificata, che eliminano il ferro in eccesso e ristabiliscono i livelli di TF, permettendo la corretta formazione dell'emoglobina. Il trattamento deve essere mantenuto per tutta la vita e si raccomanda un follow-up regolare.

In presenza di un trattamento adeguato, la prognosi è buona, anche se non si conoscono le complicazioni a lungo termina della malattia, a causa del numero limitato di pazienti.