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La prevalenza e l'incidenza annuale esatte non sono note, sebbene sia stata suggerita una prevalenza di circa 1/300.000 per la PPS. Sono noti oltre 200 casi di AD-PPS.

I pazienti con AD-PPS presentano labio- e/o palato-schisi (91-97%), fossette o cavità sul labbro inferiore (45%), pliche cutanee che si estendono dalle tuberosità dell'ischio ai talloni (pterigio popliteo con contratture che possono eventualmente compromettere la mobilità; 58%), scroto bifido e criptorchidismo nei maschi e ipoplasia delle grandi labbra nelle femmine, sindattilia delle dita delle mani e/o dei piedi e anomalie della cute attorno alle unghie. Quasi tutti i pazienti presentano una plica cutanea piramidale sopra l'unghia dell'alluce. Occasionalmente è stata osservata l'assenza di alcuni denti. Altri segni sporadici sono le sinechie filiformi che collegano la mascella superiore a quella inferiore (signazia), o la palpebra superiore a quella inferiore (anchiloblefaron) e il piede talo. La crescita e lo sviluppo cognitivo sono normali nei pazienti con PPS, anche se in alcuni casi sono stati segnalati ritardi nell'acquisizione del linguaggio e disturbi dell'apprendimento.

La AD-PPS si associa alle mutazioni del gene IRF6 (1q32.2-q32.3), che è coinvolto nella formazione del tessuto connettivo ed epiteliale. Quasi tutti i pazienti presentano mutazioni in questo gene.

La diagnosi si basa sulla presenza di una vasta gamma di segni clinici (labioschisi con o senza palatoschisi, pterigio popliteo, anomalie dei genitali e delle unghie) e può essere confermata dall'analisi molecolare. La AD-PPS è dovuta a mutazioni missenso che alterano i residui che si ritiene interagiscano direttamente con il DNA negli esoni 3 e 4 di IRF6.

I pazienti affetti dalla AD-PPS lieve mostrano una significativa sovrapposizione clinica con la sindrome di van der Woude (VWS; si veda questo termine), una malattia causata da delezioni e mutazioni nello stesso gene. Infatti, la PPS e la VWS sono state diagnosticate in individui della stessa famiglia, che presentavano la stessa mutazione del gene IRF6. Inoltre, dovrebbero essere considerate in diagnosi differenziale la sindrome da pterigi multipli e la sindrome di Bartsocas-Papas (si vedano questi termini).

Nelle gravidanze a rischio, è possibile la diagnosi prenatale molecolare sugli amniociti o sui villi coriali, se è nota la mutazione segregante nella famiglia.

La AD-PPS ha una trasmissione autosomica dominante. Tuttavia, la penetranza è incompleta e l'espressività variabile. Sono state descritte anche mutazioni de novo. Alle famiglie affette dovrebbe essere offerta la consulenza genetica.

Nei neonati, dovrebbe essere monitorato l'apporto nutrizionale e l'aumento di peso. La labio- e/o la palatoschisi dovrebbero essere trattate chirurgicamente in una fase precoce della vita e successivamente la presa in carico, dal punto di vista ortodontico, dovrebbe essere affidata ad un team multidisciplinare specializzato. Dovrebbero essere indicati la logopedia e i controlli audiologici e dei denti. Inoltre, può essere necessaria la chirurgia per trattare le fossette sul labbro, lo pterigio popliteo, la sindattilia e l'anchiloblefaron. È raramente necessaria la correzione chirurgica delle anomalie dei genitali. La presa in carico degli altri segni della PPS è in genere sintomatica e di supporto.

La prognosi complessiva è buona. Si ritiene che la crescita e l'intelligenza siano normali. Sono disponibili procedure chirurgiche per la correzione di alcuni difetti associati alla malattia, in particolare le schisi orofacciali. La prognosi relativa all'attività fisica dipende dalla gravità degli pterigi e dall'esito della chirurgia correttiva. Le anomalie genitali possono causare infertilità.