Il portale delle malattie rare e dei farmaci orfani

Riassunto

La malattia da accumulo di lipidi neutri (NLSD) comprende un gruppo di malattie caratterizzate da un difetto nella degradazione dei trigliceridi citoplasmatici e dal loro accumulo sotto forma di vacuoli nel citoplasma delle cellule della maggior parte dei tessuti. Il gruppo è eterogeneo: attualmente sono stati distinti casi di NLSD con ittiosi (NLSDI/malattia di Dorfman-Chanari; si veda questo termine) e di NLSD con miopatia (NLSDM/miopatia da accumulo di lipidi neutri). Questo gruppo di malattie è molto raro e la prevalenza non è nota (sono stati descritti circa 50 casi, 3 dei quali con NLSDM), a causa della scarsa specificità dei segni clinici. Nel 95% dei casi di NLSDI è presente ittiosi generalizzata; nel 60% una sindrome miopatica sfumata (o livelli sierici anomali degli enzimi muscolari), ritardo mentale e una lieve epatomegalia (oppure una compromissione funzionale del fegato); nel 40% dei casi sono presenti anomalie dell'occhio (cataratta, retinopatia) e dell'orecchio (sordità) e nel 20% una neuropatia e bassa statura. La trasmissione della malattia è autosomica recessiva. La NLSDI/malattia di Dorfman-Chanarin è dovuta alle mutazioni del gene ABHD5 (3p21), mentre la NLSDM è causata dalle mutazioni del gene PNPLA2/ATGL (localizzato sulla regione 11p15.5). La diagnosi biologica si basa sull'evidenza di leucociti con vacuoli contenenti lipidi neutri e di un difetto nella degradazione dei trigliceridi citoplasmatici nelle cellule in coltura (linfoblasti o fibroblasti), in presenza di una funzione mitocondriale normale (in particolare per quanto riguarda il trasporto e la beta-ossidazione degli acidi grassi). È disponibile anche la diagnosi genetica. Le diagnosi differenziali si pongono con le malattie mitocondriali da accumulo di trigliceridi citoplasmatici (deficit della carnitina, della carnitina-palmitoil-transferasi o degli enzimi coinvolti nell'ossidazione degli acidi grassi; si vedano questi termini). La diagnosi prenatale è possibile mediante i test genetici (ricerca di mutazioni nelle cellule del trofoblasto e sugli amniociti), nei casi in cui siano state preventivamente identificate le mutazioni patogenetiche nei genitori. Non è disponibile un trattamento in grado di correggere il deficit metabolico. Nella NLSDI/malattia di Dorfman-Chanarin, la gravità del quadro clinico dipende dalla miopatia e dalle altre malattie correlate (interessamento oculare o cerebrale): l'evoluzione della malattia è variabile, ma è relativamente lenta e alcuni pazienti possono raggiungere l'età adulta.

Revisore(i) esperto(i):  Pr Judith FISCHER - Dr Anne NEGRE-SALVAYRE - Pr Robert SALVAYRE - Ultimo aggiornamento: Marzo 2007