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L'incidenza è di circa 1/50.000-1/20.000 nati.

Le alterazioni morfologiche tipiche sono presenti già in epoca prenatale. Alla fine del I trimestre è evidente dall'ecografia l'accorciamento delle ossa lunghe. Nel II trimestre, si osserva un significativo deficit della crescita (lunghezza degli arti inferiore al V percentile), con macrocefalia, ventricolomegalia e cranio ben mineralizzato. Il torace è stretto con corpi vertebrali appiattiti e normalmente mineralizzati. Si osservano femori incurvati a "cornetta del telefono" (TD1), cranio a trifoglio (TD2 e alcuni casi di TD1) e polidramnios. I neonati sono macrocefalici con fontanella anteriore grande, fronte prominente, grave ipoplasia mediofaccciale e proptosi. Gli arti sono micromelici con plicatura cutanea ridondante, brachidattilia delle mani, che hanno un aspetto a tridente. Il torace è stretto, a forma di campana. È presente ipotonia generalizzata. Le anomalie del SNC possono comprendere la displasia del lobo temporale, l'idrocefalo e il danno da stenosi critica del forame magno. Di rado si osservano cardiopatie, anomalie renali e convulsioni.

È causata da mutazioni del gene del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3 (FGFR3; 4p16.3), che causano iperattività della proteina FGFR3, con conseguenti difetti della crescita ossea e degli altri tessuti.

La diagnosi si pone di solito nel II-III trimestre o anche prima con arti corti (talvolta, anche aumento della translucenza nucale) evidenziati dall'ecografica standard del I trimestre. L'imaging rivela la platispondilia, le metafisi irregolari, l'accorciamento rizomelico delle ossa lunghe, l'incurvamento dei femori nella TD1 e il cranio a trifoglio (Kleeblattschaedel) nella TD2. Può essere utilizzata l'analisi molecolare per individuare le mutazioni di FGFR3 e ottenere la conferma della diagnosi.

Le diagnosi differenziali si pongono con l'acondroplasia omozigote, l'acondrogenesi (tipi 1A, 1B e 2), le sindromi SADDAN e costa corta-polidattilia, l'osteogenesi imperfetta tipo 2, le displasie scheletriche con platispondilia letale, la displasia dissegmentaria tipo Silverman-Handmaker, la displasia campomelica.

La diagnosi prenatale si sospetta di solito in base all'ecografia prenatale e può essere confermata dall'analisi molecolare su amniociti o campioni di villi coriali (CVS) e, di recente, su DNA fetale libero circolante nella madre.

La trasmissione è autosomica dominante; la maggior parte dei casi è dovuta a mutazione de novo nel probando. La consulenza genetica permette alle famiglie con un figlio affetto di essere informate sul rischio di ricorrenza del 2% circa e sulla'elevata probabilità di avere un figlio sano. L'età paterna avanzata è un fattore di rischio per le nuove mutazioni.

Non esiste una cura. Nel periodo prenatale, il trattamento consiste nell'evitare eventuali complicazioni durante la gravidanza e il parto. Nel periodo neonatale, la presa in carico deve focalizzarsi sulla volontà da parte dei genitori di evitare un accanimento terapeutico. È essenziale per la sopravvivenza di tutti i neonati il supporto respiratorio con tracheotomia e ventilazione. L'idrocefalo può essere trattato con il posizionamento di uno shunt. Può essere eseguita la decompressione suboccipitale per alleviare la costrizione a livello della giunzione cranio-cervicale. Per le convulsioni, possono essere somministrati farmaci antiepilettici. Nei casi di sordità, vanno fornite protesi acustiche.

La prognosi è sfavorevole, il decesso avviene in utero o subito dopo la nascita in quasi tutti i casi. Sono stati descritti pochissimi casi di pazienti sopravvissuti fino all'infanzia con interventi medici significativi.