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Sono stati descritti meno di 100 casi.

Il quadro clinico è molto variabile, anche all'interno della stessa famiglia, e varia da lievi segni scheletrici al coinvolgimento multisistemico d'organo. Sono frequenti le malformazioni cardiache (difetto del setto ventricolare, stenosi aortica), il ritardo dello sviluppo, la paralisi dei nervi cranici, le malformazioni anali, la cataratta e le malformazioni del sistema nervoso. Sono state descritte, inoltre, anomalie vertebrali (scoliosi, spondilolistesi), anomalie degli arti (piede torto, dita abnormemente lunghe e sottili con clinodattilia delle falangi distali), ipertelorismo, prominenza della fronte, radice nasale larga, significativa protrusione dell'osso occipitale e lieve deficit cognitivo. In rari casi, l'OS-CS è stata descritta in associazione con la malattia di Hirschsprung, la sequenza di Pierre Robin, la craniostenosi coronale, l'idrocefalo e la laringo-tracheomalacia (si vedano questi termini).

L'OS-CS si associa alle mutazioni del gene del tumore di Wilms sul cromosoma X (AMER1), un repressore del segnale WNT (pathway della beta-catenina implicato nel controllo di geni bersaglio nel nucleo).

La diagnosi si basa sull'esame clinico e radiologico, che rivelano la sclerosi cranica, le striature longitudinali sulle metafisi allargate delle ossa lunghe e la sclerosi delle costole. Per confermare la diagnosi, è disponibile l'analisi genetica.

La diagnosi differenziale si pone con numerose malattie con sclerosi ossea primaria o secondaria. Dato che la macrocefalia sembra essere una caratteristica clinica precoce e costante, l'OS-CS dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale dei feti/neonati con macrocefalia di origine non nota.

Nei casi più gravi, la malattia può essere diagnosticata prima della nascita mediante l'individuazione di un aumento del diametro biparietale della testa fetale all'esame ecografico. È possibile la diagnosi genetica, se è nota la mutazione responsabile della malattia segregante nella famiglia.

L'OS-CS ha una trasmissione dominante legata all'X, con frequente letalità nei maschi.

La presa in carico è sintomatica e mira a fornire una sorveglianza multidisciplinare e il trattamento delle complicanze.

I casi con gravi sintomi multipli e quelli associati alla malattia di Hirschsprung, alla sequenza di Pierre Robin e alla craniostenosi coronale hanno una prognosi infausta.