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Riassunto

La sindrome di Imerslund-Grasbeck (IGS), o sindrome da malassorbimento selettivo di vitamina B12 (cobalamina) con proteinuria, è una malattia rara autosomica recessiva, caratterizzata da deficit di vitamina B12, che si manifesta di solito con anemia megaloblastica, che risponde alla somministrazione parenterale di vitamina B12, e che esordisce nell'infanzia. Altri sintomi sono il ritardo dello sviluppo e della crescita, le infezioni e i danni neurologici. In circa la metà dei casi è presente proteinuria di grado lieve (in assenza di segni di patologia renale). In alcuni pazienti Norvegesi sono state osservate anomalie delle vie urinarie. I test di assorbimento della vitamina B12 mostrano un assorbimento lento, non corretto dalla somministrazione di fattore intrinseco. I primi sintomi, come le difficoltà alimentari e il ritardo di crescita, l'irritazione, le infezioni respiratorie e gastrointestinali e il pallore, compaiono a partire dai 4 mesi (non immediatamente dopo la nascita come nel caso del deficit di transcobalamina), fino a parecchi anni dopo la nascita. Quando opportunamente ricercate, possono essere osservate anemia macrocitica e megaloblastosi. La sintomatologia neurologica importante non è comune. La sindrome è stata descritta per la prima volta in Finlandia e in Norvegia, dove la prevalenza è circa 1/200.000. Da allora, sono stati descritti circa 300 casi, non tutti diagnosticati correttamente. La causa della malattia consiste in un difetto del recettore per il complesso vitamina B12-fattore intrinseco dell'enterocita ileale. La terapia si basa sulla somministrazione per tutta la vita di vitamina B12, con la quale i pazienti godono di buona salute per anni. Tuttavia, la proteinuria persiste. I test utilizzati per valutare l'assorbimento indicano che è soddisfacente. I test di assorbimento della vitamina B12 radioattiva (ad esempio il test di Schilling) mostrano una 'risposta indicativa di malassorbimento'', ad esempio un assorbimento ridotto, che non viene corretto dalla simultanea somministrazione del fattore intrinseco. Deve essere tenuto presente che tutti i test che evidenziano un assorbimento patologico dovrebbero essere ripetuti dopo la correzione del difetto, in quanto il deficit di vitamina B12 altera la funzione degli eritrociti. Le basi molecolari del malassorbimento selettivo e della proteinuria riguardano una mutazione nel gene cubilina (CUBN) sul cromosoma 10 o nel gene amnionless (AMN) sul cromosoma 14. Queste due proteine sono componenti del recettore del complesso vitamina B12-fattore intrinseco nel piccolo intestino (ileo) e del recettore che media il riassorbimento tubulare della proteina dalla prima urina. I casi di deficit congenito del fattore intrinseco, dovuti a mutazioni nel gene del fattore intrinseco (GIF), sono spesso scambiati per malassorbimento selettivo di cobalamina con proteinuria. Queste condizioni possono essere differenziate attraverso l'analisi dei geni CUBN, AMN e GIF, evitando di utilizzare il test per l'assorbimento della vitamina B12 radioattiva. Nella diagnosi di questa malattia, è importante tenere presente che il deficit di cobalamina colpisce la funzione degli enterociti; perciò, tutti i test che suggeriscono un malassorbimento generale e di cobalamina dovrebbero essere ripetuti dopo la correzione del deficit.

Revisore(i) esperto(i):  Pr Ralph GRÄSBECK - Ultimo aggiornamento: Maggio 2006

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