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Riassunto

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La sindrome Neuropatia, Atassia e Retinite Pigmentosa (NARP) è clinicamente eterogenea, ma spesso è caratterizzata dalla combinazione tra neuropatia sensoriale-motoria, atassia cerebellare e cecità notturna. La sua prevalenza è stimata in circa 1/12.000. La NARP di solito colpisce i giovani adulti. La sintomatologia clinica comprende retinopatia precoce 'sale e pepe', retinite pigmentosa, pupille 'pigre', nistagmo, cecità, debolezza muscolare prossimale, ritardo di sviluppo, atrofia cortico-spinale, demenza, ipoacusia, convulsioni, atassia, neuropatia sensoriale e debolezza muscolare prossimale neurogena. La sindrome NARP è una malattia a eredità materna, dovuta alla mutazione 8993T>G nel gene del mtDNA, MTATP6, che codifica per la subunità 6 dell'ATPasi. La mutazione 8993T>G comporta un cambio aminoacidico dalla leucina 156, altamente conservata, in arginina (L156R), e causa un grave deterioramento della sintesi dell'ATP mitocondriale, che riduce l'energia e produce la morte cellulare, in particolare nei tessuti che dipendono fortemente dal metabolismo della fosforilazione ossidativa, come il cervello e la retina. La mutazione è anche presente nell'8-10% dei pazienti con malattia di Leigh che, in questo caso, viene per convenzione definita con l'acronimo MILS (sindrome di Leigh a eredità materna = maternally-inherited Leigh syndrome). La MILS è pertanto la forma clinica più grave della sindrome NARP e, di solito, si manifesta in generazioni successive affette, che simulano una pseudo-anticipazione. Il trattamento è solo sintomatico. Sono stati recentemente proposti farmaci antiossidanti in base a evidenze sperimentali in vitro.

Revisore(i) esperto(i):  Pr Filippo SANTORELLI - Dr Alessandra TESSA - Ultimo aggiornamento: Aprile 2004