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È una malattia molto rara. Sono stati descritti 21 casi di iponatriemia da NSIAD, la maggior parte dei quali provenienti da 5 famiglie. Interessa soprattutto i maschi.

L'età alla diagnosi varia dal periodo perinatale a oltre 70 anni. Sono state descritte anche femmine portatrici asintomatiche. In caso di esordio infantile, si presenta in genere con attacchi epilettici iponatriemici. I sintomi sono quelli classici dell'encefalopatia iponatriemica (edema cerebrale): nausea, vomito, vertigini e disturbi della deambulazione. I sintomi, potenzialmente fatali, dell'iponatriemia acuta e grave (alterazione della coscienza, arresto respiratorio e morte) non sono mai stati osservati nella NSIAD, anche se non è escluso che possano verificarsi.

È dovuta ad una mutazione con guadagno di funzione del gene del recettore dell'AVP tipo 2 (AVPR2; localizzato in Xq28) e di fatto rappresenta il quadro speculare del diabete insipido nefrogeno. Questa mutazione causa l'attivazione del recettore della vasopressina V2 (V2R) nelle cellule dei dotti collettori renali, che produce un aumento nel riassorbimento dell'acqua libera e nella concentrazione delle urine. Sono state identificate tre mutazioni nel gene-malattia, due delle quali descritte in un solo paziente.

La prima tappa della diagnosi è l'identificazione di un'antidiuresi non appropriata (SIAD). I criteri diagnostici comprendono l'iponatriemia ipotonica e euvolemica, l'elevata osmolalità urinaria (> 100 mOsm / kg), l'aumento del sodio nelle urine (> 30 mmol / l), la normalità delle funzioni tiroidea, surrenalica, cardiaca e renale, in assenza dell'uso di diuretici. Il gene AVPR2 dovrebbe essere analizzato nella SIAD 'idiopatica' con livelli di AVP bassi o non misurabili e in presenza di una storia familiare di NSIAD o SIAD inspiegabile nell'infanzia. La diagnosi è confermata dalla presenza di una mutazione nel gene AVPR2.

La principale diagnosi differenziale si pone con la SIAD idiopatica.

È una malattia legata all'X, che interessa prevalentemente i maschi, mentre le femmine sono spesso portatrici asintomatiche (sono stati segnalati solo 3 casi di femmine con un'iponatriemia sintomatica). È possibile la consulenza genetica.

Il trattamento deve essere prolungato per tutta la vita. La restrizione dei liquidi rappresenta il trattamento di prima scelta. In genere, è da solo sufficiente per evitare gli episodi di iponatriemia ed è ben tollerato (buona adesione dei pazienti). Crea maggiori preoccupazioni la restrizione dei liquidi nei bambini piccoli, a causa del rischio di malnutrizione. L'urea per via orale è il trattamento di seconda scelta e agisce aumentando la clearance dell'acqua libera (diuresi osmotica). È sicura e ben tollerata nei bambini e negli adulti, anche per un impiego a lungo termine. L'assunzione (non giornaliera) di urea intermittente può rappresentare un'opzione per alcuni pazienti. L'urea può essere utilizzata anche per correggere un episodio acuto di iponatriemia. Gli antagonisti non peptidici del recettore della vasopressina (vaptans), che hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio per la presa in carico della SIAD, si sono dimostrati inefficaci in un paziente con una mutazione R137C-V2R, ma potrebbero essere presi in considerazione per i pazienti con la mutazione F229V-V2R, in base ai risultati degli studi in vitro. I pazienti devono essere monitorati quando si prevede un aumento nell'assunzione di acqua (sport, aumento della temperatura esterna) o in caso di perfusione postoperatoria.

La prognosi è buona, se si evitano gli episodi di iponatriemia grave.