Il portale delle malattie rare e dei farmaci orfani

Sono stati descritti meno di 100 casi. Non è stata osservata alcuna predilezione di sesso, né di etnia.

Di solito la malattia esordisce nella prima infanzia e non è progressiva. I sintomi d'esordio (che si manifestano dalla nascita fino ai 3 anni) comprendono l'assenza del pianto nel caso di un trauma, l'automutilazione (della lingua e delle labbra), e le difficoltà di deglutizione e alimentazione. È comune il reflusso gastroesofageo. La disfunzione sensoriale esordisce con la riduzione o l'assenza della percezione del dolore e della temperatura, e con la riduzione o l'assenza dei riflessi tendinei profondi. I riflessi corneali sono ridotti o assenti. La forza muscolare è preservata e non si osserva atrofia. Può essere presente una riduzione della sensibilità tattile fine, del senso della posizione, della vibrazione e del gusto e del riflesso faringeo. Spesso si osservano lesioni (ad es. bruciature e ulcere della cute e della cornea) e fratture non riconosciute delle mani, dei piedi e degli arti, che talvolta esitano in un'osteomielite, e articolazioni tipo Charcot. Alcuni pazienti presentano sordità. L'interessamento del sistema autonomo è limitato alla riduzione della lacrimazione. Di solito i pazienti non presentano ipotensione ortostatica o anomalie della sudorazione.

Sono state individuate alcune mutazioni patogenetiche in diversi geni, tra i quali SCN9A (2q24.3), WNK1 (12p13.33), RETREG1 (5p15.1) e KIF1A (2q37.3), che si ritiene siano coinvolti nello sviluppo dei nervi sensoriali.

La diagnosi si basa sul quadro clinico (grave riduzione congenita delle funzioni sensoriali e dei riflessi tendinei profondi, con conseguenti lesioni e automutilazione). La valutazione neurofisiologica (che evidenzia la riduzione della velocità di conduzione dei nervi e delle loro ampiezze), l'elettromiografia e l'elettroencefalogramma supportano la diagnosi, che viene confermata dai test genetici mirati che individuano le mutazioni nei geni-malattia. Nei pazienti nei quali i test genetici non individuano le mutazioni responsabili della malattia, il sequenziamento dell'esoma può identificare nuove varianti/geni.

La diagnosi differenziale si pone con le altre neuropatie sensoriali e autonome ereditarie, in particolare con la neuropatia sensoriale e autonoma ereditaria tipo 4 (caratterizzata dalla totale assenza del dolore e della sudorazione), la disautonomia familiare (associata ad anomalie del riflesso barocettivo con episodi parossistici di nausea, conati di vomito, vomito ed ipertensione) e la neuropatia sensoriale e autonoma ereditaria tipo 1 (di solito ad esordio nell'età adulta).

La trasmissione è autosomica recessiva. Se entrambi i genitori sono portatori asintomatici, la probabilità di trasmettere la malattia ai figli è del 25%. I figli dei genitori affetti sono portatori obbligati. La penetranza è completa, mentre la gravità della malattia è variabile.

La presa in carico è sintomatica e preventiva. Se i problemi di alimentazione compromettono l'apporto nutrizionale, così come in presenza di reflusso gastroesofageo, è possibile prendere in considerazione la fundoplicazione con gastrostomia. Sono necessari programmi educativi rivolti ai genitori e ai pazienti per evitare le lesioni e riconoscere i segni di eventuali traumi passati inosservati. La riduzione della lacrimazione richiede l'uso delle lacrime artificiali e di lenti protettive per prevenire le ulcere della cornea.

Non sono stati effettuati studi sulla storia naturale della malattia. La maggior parte dei pazienti sopravvive fino all'età adulta.