De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

Er werden tien gevallen van letale osteosclerotische botdysplasie gerapporteerd in acht families, waarvan de meerderheid afkomstig is uit het Midden-Oosten. Bloedverwantschap tussen ouders is vaak aanwezig.

Craniale kenmerken zijn een brede voorste fontanel, proptosis met eversie van onderste oogleden, ernstig ingezakte neusbrug, kleine neus, laagstaande oren, en ernstige hypoplasie van middengezicht die leidt tot choanale atresie. De mond is meestal driehoekig, hypertrofie van tandvlees is merkbaar, en mogelijk zijn natale tanden en gespleten gehemelte/huig aanwezig. Radiologische bevindingen zijn onder meer gegeneraliseerde osteosclerose van alle beenderen en schedelbasis, met corticale hyperostose en vorming van nieuw periostaal bot. Een stompe kaakhoek is kenmerkend, net als onregelmatig gevormde ribben. Radiologisch wordt wijdverspreide bilaterale calcificatie in periventriculaire witte stof, basale ganglia en thalamus aangetroffen, en in sommige gevallen wordt ook calcificatie waargenomen in corpus callosum, falx, tentorium, en meningen. Mogelijke extraskeletale zijn hydronefrose en stenose van ureter.

Mutaties in het gen FAM20C spelen een causale rol in letale osteosclerotische botdysplasie.

Diagnose is gebaseerd op klinische presentatie, en calcificatie die wordt aangetoond met echografie, röntgenstralen, en computertomografie.

Prenatale diagnose is mogelijk aan de hand van echografie of moleculair testen.

De aandoening wordt op een autosomaal recessieve manier overgedragen.