De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

Tot op heden werden minder dan 100 gevallen gerapporteerd, blijkbaar zonder predilectie voor etniciteit of geslacht.

De typische eerste manifestatie is intra-uteriene groeiretardatie; diagnose wordt doorgaans pas later in de kindertijd gesteld vanwege de afwezigheid van cardiale kenmerken in de vroegere stadia. Tijdens de eerste levensjaren zijn de voornaamste kenmerken kleine gestalte, korte ooglidspleten, en brachydactylie met hyperconvexe nagels. Overige klinische kenmerken worden herkenbaar in de late kindertijd, zoals de typische gelaatskenmerken (korte ooglidspleten, hypoplasie van middengezicht, kort filtrum, prognathie, smalle mond, kleine oren), kleine gestalte, beperkte gewrichtsmobiliteit (met vooral moeite om een vuist te maken en de arm op te heffen), verdikte huid, en musculaire pseudohypertrofie. Milde tot matige intellectuele achterstand en ontwikkelingsachterstand zijn gangbaar, maar niet onveranderlijk aanwezig. Op autisme gelijkend gedrag werd ook reeds gerapporteerd. Morfologische cardiovasculaire anomalieën treffen ongeveer 70% van de patiënten (septumdefecten, persisterende ductus arteriosus, obstructieve defecten van linkerhart, aortacoarctatie en arteriële obstructies), en pericarditis, restrictieve cardiomyopathie, en systemische en pulmonale hypertensie worden vaak waargenomen. Respiratoire betrokkenheid bestaat uit choanale stenose, laryngotracheale vernauwing, obstructieve longaandoening, of restrictieve longziekte (toenemend met de leeftijd). Gastro-intestinale (GI) betrokkenheid omvat onder meer pylorusstenose, atresie van duodenum, en ernstige constipatie. Proliferatieve fibrose/littekenvorming (op serosale oppervlakken van hart, luchtwegen, longen, GI-stelsel, huid) kan spontaan optreden of na trauma, endotracheale intubatie of chirurgie. Mogelijke oculaire anomalieën zijn onder meer refractiefouten en strabisme. Recidiverende infecties (vooral middenoorontsteking en longontsteking) worden vaak gerapporteerd. Gehoorverlies wordt bij de meeste (83%) individuen waargenomen. Bijkomende anomalieën zijn onder meer gespleten lip en/of gehemelte, velofaryngeale insufficiëntie, en zwakte/verlamming van aangezichtszenuw (zeldzaam).

Syndroom van Myhre is het gevolg van heterozygote pathogene varianten in het gen SMAD4 (18q21.2).

Diagnose kan moeilijk zijn, en is gebaseerd op de karakteristieke klinische kenmerken en radiologische bevindingen (verdikte schedel, brachydactylie, brede ribben, fusie van wervels, grote vertebrale pedikels, en hypoplastische darmbeenvleugels), en wordt bevestigd door genetische analyse.

Differentiële diagnoses zijn onder meer andere genetische syndromen gekenmerkt door kleine gestalte, brachydactylie, stijve en dikke huid, beperkte gewrichtsmobiliteit, en cardiovasculaire betrokkenheid.

Prenataal genetisch testen is mogelijk voor risicovolle zwangerschappen indien de pathogene variant reeds eerder werd geïdentificeerd bij een getroffen familielid.

Het overervingspatroon is autosomaal dominant, maar de meeste gevallen treden de novo op. De penetrantie lijkt volledig te zijn, maar gegevens over familiale gevallen zijn beperkt.

De behandeling is hoofdzakelijk symptomatisch, en vereist een multidisciplinair medisch team. Jaarlijkse oftalmologische, audiologische, respiratoire en cardiovasculaire onderzoeken, alsook evaluatie van de ontwikkeling van fysieke vaardigheden en gewrichtsmobiliteit worden aanbevolen. Hoorapparaten kunnen nodig zijn in geval van gehoorverlies. Suppletie van zuurstof kan nodig zijn, net als langdurige tracheostomie. Beperken van letsels van weefsels is belangrijk gezien het verhoogde risico op littekenvorming/stenose en proliferatieve fibrose na chirurgische ingrepen en endotracheale intubatie; waar mogelijk dienen alternatieve niet-invasieve methodes overwogen te worden. Restrictieve longziekte, systemische/pulmonale hypertensie, en hartfalen dienen overeenkomstig behandeld te worden. Mogelijk is behandeling vereist voor constipatie. Fysiotherapie kan voordelig zijn voor gewrichtsmobiliteit, net als ondersteunende zorg voor intellectuele achterstand en ontwikkelingsachterstand.

Syndroom van Myhre is een progressieve aandoening met levensbedreigende complicaties. Restrictieve en obstructieve respiratoire ziekte, pericarditis, en laryngotracheale betrokkenheid zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit.