Zoek een zeldzame ziekte
Andere zoekoptie(s)
Microcefale osteodysplastische primordiale dwerggroei types I en III
Definitie ziekte
Een zeldzame, ernstige primaire botdysplasie, gekarakteriseerd door intra-uteriene en postnatale groeiretardatie, microcefalie, faciale dysmorfie, skeletdysplasie, laag geboortegewicht en hersenanomalieën.
ORPHA:2636
Classification level: Aandoening- Synoniem(en):
- MOPD types I en III
- Microcefale osteodysplastische primordiale dwerggroei, Taybi-Linder-type
- Microcefale primordiale dwerggroei, Crachami-type
- Syndroom van Taybi-Linder
- Prevalentie: <1 / 1 000 000
- Erfelijkheid: Autosomaal recessief
- Leeftijd bij eerste symptomen: Kindsheid, Neonataal
- ICD 10: Q87.1
- OMIM-nummer: 210710 210730
- UMLS: -
- MeSH: -
- GARD: 5120
- MedDRA: -
Samenvatting
Epidemiologie
Tot op heden werden minder dan 60 gevallen beschreven in de literatuur.
Klinische beschrijving
De faciale dysmorfie wordt gekenmerkt door een rond gelaat, metopische richel, kleine voorste fontanel, hellend voorhoofd, prominent achterhoofd, uitpuilende ogen, prominente neus, kleine dysplastische oren, en micrognathie. De hals is kort. Schaars haar en wenkbrauwen, alsook droge huid worden vaak waargenomen. Skeletanomalieën zijn onder meer korte ledematen, brachydactylie, flexiecontracturen, opvallend vertraagde ossificatie van epifysen, en, meer variabel, luxatie van heup en elleboog. De meest frequente neurologische manifestaties zijn intellectuele achterstand en insulten, en gerapporteerde hersenanomalieën zijn onder meer hypoplasie van hersenen, lissencefalie of pachygyrie, hypoplastische frontale kwabben, arachnoidale cysten, agenesie van corpus callosum, en milde hypoplasie van cerebellaire vermis. Hartanomalieën en retinadystrofie worden variabeler gerapporteerd.
Etiologie
De aandoening wordt veroorzaakt door bi-allelische mutaties in het gen RNU4ATAC (2q14.2), dat codeert voor een klein nucleair RNA met een rol in splicing van atypische U12-type introns. Mutaties in ditzelfde gen veroorzaken eveneens syndroom van Roifman, dat vele overlappende kenmerken vertoont maar zich onderscheidt door immuundeficiëntie.
Diagnostische methodes
Diagnose wordt gesteld op basis van het klinische en radiologische fenotype, met onder meer opvallende groeiretardatie en microcefalie, ernstige hersenanomalieën, en gangbare radiologische kenmerken van bot waaronder vertraagde ossificatie van epifysen, korte en kromme pijpbeenderen, vergrote metafysen, lange sleutelbeenderen, milde platyspondylie, gespleten wervelbogen, korte vingers en tenen, en kleine darmbeenvleugels.
Differentiële diagnose
Differentiële diagnoses zijn onder meer MOPD type 2 en andere syndromen geassocieerd met primordiale dwerggroei, zoals syndroom van Seckel en microcefale primordiale dwerggroei door RTTN-deficiëntie.
Antenatale diagnose
Prenatale diagnose door aantonen van hersenanomalieën, IUGR en korte distale ledematen met echografie rond week 20 van de zwangerschap werd reeds gerapporteerd bij getroffen families.
Genetisch advies
MOPD type I/III wordt overgedragen als een autosomaal recessieve eigenschap. Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan families die risico lopen (elke ouder is een niet-getroffen drager) om hen te informeren over het risico van 25% op het krijgen van een getroffen kind bij elke zwangerschap.
Beheer en behandeling
Behandeling is louter ondersteunend. Er dient speciale aandacht besteed te worden aan groei en psychomotorische ontwikkeling. Medische zorg en ziektebeheer dienen voorzien te worden naargelang de malformaties en intellectuele deficiëntie. Er dient veel aandacht besteed te worden aan schijnbaar milde medische gebeurtenissen (koorts, slaperigheid), vooral tijdens de eerste drie levensjaren.
Prognose
De prognose is slecht; de meeste patiënten die gerapporteerd worden, sterven in utero of onverwacht als gevolg van een koorts of een schijnbaar milde medische gebeurtenis binnen de eerste 3 jaren na de geboorte. Verschillende mutaties in RNU4ATAC lijken compatibel te zijn met een langere overleving, soms tot de volwassenheid.
Aanvullende informatie