Zoek een zeldzame ziekte
Andere zoekoptie(s)
Juveniele amyotrofische laterale sclerose
Definitie ziekte
Juveniele amyotrofische primaire laterale sclerose (JALS) is een zeer zeldzame en ernstige motorneuronziekte die wordt gekarakteriseerd door progressieve degeneratie van bovenste en onderste motorneuronen, wat leidt tot spasticiteit van het gelaat, dysartrie en gangstoornissen die aanvangen voor de leeftijd van 25 jaar.
ORPHA:300605
Classification level: Disorder- Synoniem(en):
- JALS
- Juveniele amyotrofe laterale sclerose
- Juveniele ziekte van Charcot
- Juveniele ziekte van Lou Gehrig
- Prevalentie: <1 / 1 000 000
- Erfelijkheid: Autosomaal recessief
- Leeftijd bij eerste symptomen: Kindertijd
- ICD 10: G12.2
- OMIM-nummer: 205100 602099 614373
- UMLS: -
- MeSH: -
- GARD: 11901
- MedDRA: -
Samenvatting
Epidemiologie
De prevalentie en incidentie van JALS zijn niet gekend. Tot op heden werd een klein aantal gevallen gerapporteerd. De aandoening werd beschreven in verscheidene etnische groepen.
Klinische beschrijving
De ziekte vangt aan tijdens de kindertijd, met een gemiddelde leeftijd van 6,5 jaar en een gerapporteerd bereik van 3 tot 20 jaar. Patiënten ontwikkelen degeneratie van motorneuronen, wat leidt tot spasticiteit van de gezichtsspieren, spastische dysartrie en een spastische gang. Bij sommige patiënten werden ongecontroleerd lachen en wenen gerapporteerd (pseudobulbair syndroom). In sommige gevallen werd milde atrofie van de benen en de handen waargenomen. Blaas- en gevoelsstoornissen worden ook aangetroffen. Doorgaans kent de ziekte een trage progressie en sommige patiënten werden bedlegerig tegen de leeftijd van 12 tot 50 jaar.
Etiologie
Mutaties in de volgende genen werden gevonden in patiënten met JALS: ALS2 (2q33-q35), en in zeldzame gevallen SIGMAR1 (9p13.3), SPG11 (15q13-q15) en FUS (16p11.2). Mutaties in dit laatste gen zijn sporadisch lijken geassocieerd te zijn met een ernstig en agressief verloop.
Diagnostische methodes
De diagnose is gebaseerd op klinische bevindingen. Motorisch uitgelokte potentialen tonen een afwezigheid of vermindering van actiepotentialen. Elektromyografie toont aanwijzingen van denervatie. Zenuwgeleidingssnelheden zijn normaal. Beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) van de hersenen en het ruggenmerg is normaal.
Differentiële diagnose
Differentiële diagnoses omvatten juveniele primaire laterale sclerose en, in mindere mate, toenemende erfelijke spastische paralyse met aanvang tijdens de vroege kindertijd (zie deze termen).
Genetisch advies
Gevallen die zijn gerelateerd met de genen ALS2 en SIGMAR1 hebben een autosomaal dominant overervingspatroon. Erfelijkheidsadvies dient voorzien te worden voor getroffen families.
Beheer en behandeling
Momenteel is er geen specifieke behandeling. Het beheersen van de ziekte omvat voornamelijk bewegings- en bezigheidstherapie om mobiliteit en onafhankelijkheid te stimuleren.
Prognose
De prognose is twijfelachtig en de klinische manifestaties van de ziekte hebben een grote invloed op de levenskwaliteit.
Gedetailleerde informatie
Artikel voor experts
- Samenvatting
- Russian (2014, pdf)
- Guidance voor genetische testen
- Français (2018, pdf)
- Clinical genetics review
- English (2019)
Aanvullende informatie