De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

De wereldwijde incidentie wordt geschat op ongeveer 1/40.000. Syndroom van Waardenburg type 1 (WS1) en type 2 (WS2) zijn de meest voorkomende types van syndroom van Waardenburg. Syndroom van Waardenburg type 3 (WS3) en type 4 (WS4; zie deze termen) zijn zeldzamer, met slechts enkele gevallen van WS3 die tot op heden wereldwijd werden beschreven. WS vertegenwoordigt ongeveer 3% van alle geïnstitutionaliseerde gevallen van congenitaal gehoorverlies.

Klinische manifestaties variëren binnen en tussen families. Frequente klinische manifestaties zijn onder meer congenitale sensorineurale doofheid, heterochrome of hypoplastische blauwe irissen, witte kuif of vroegtijdig grijs worden van het hoofdhaar voor de leeftijd van 30 jaar. Al deze manifestaties, in combinatie met een suggestieve familiegeschiedenis, zijn hoofdcriteria, net als dystopia canthorum in geval van WS1 en WS3. Bijkomstige criteria zijn onder meer congenitale leukodermie, synophris/mediale wenkbrauw, brede/hoge neuswortel met prominente columella en hypoplastische neusvleugels. WS wordt gedefinieerd door de associatie van minstens 2 hoofdcriteria, of 1 hoofdcriterium en minstens 2 bijkomstige klinische criteria (afhankelijk van het WS-type wordt vroegtijdige vergrijzing van het haar beschouwd als een hoofdcriterium of als een bijkomstig criterium). WS1 combineert deze criteria met dystopia canthorum. De afwezigheid van dystopia canthorum onderscheidt WS2 klinisch van WS1, terwijl WS3 gelijkaardig is aan WS1, maar bijkomend afwijkingen van de bovenlip vertoont. WS4 wordt gekarakteriseerd als WS2 met bijkomende kenmerken van ziekte van Hirschsprung.

WS is genetisch heterogeen. Tot op heden werden mutaties in 6 verschillende genen geïdentificeerd: PAX3 (2q36.1), MITF (3p14-p13), SNAI2 (8q11.21), SOX10 (22q13.1), EDNRB (13q22.3), en EDN3 (20q13.32). Mutaties in het gen PAX3 zijn geassocieerd met WS1 en WS3, terwijl het gen MITF is gemuteerd in gevallen van WS2. Dysgenetische overerving van een mutatie in MITF in combinatie met een mutatie in TYR (en/of het hypomorf allel TYR^R402Q) werd gerapporteerd voor twee families met WS2 en oculair albinisme (zie deze term). Homozygote deleties van SNAI2 werden beschreven bij twee WS2-patiënten. Mutaties in SOX10 worden aangetroffen bij patiënten met WS4 en WS2. Mutaties in de genen EDNRB en EDN3 werden ook gerapporteerd in geval van WS4.