De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

De wereldwijde jaarlijkse incidentie gaat van 1/143.000 tot 1.430.000.

De ziekte vangt aan op een gemiddelde leeftijd van 50-60 jaar, hoewel ook vormen met aanvang in de kindertijd werden beschreven. De aandoening begint met blaren (bullae) in mond, die vaak aanzien worden voor aften. De blaren zijn slap en gaan makkelijk stuk, wat vaak leidt tot pijnlijke laesies of erosies. De ziekte wordt onderverdeeld in drie subtypes: mucosaal dominant type met blaren in de diepe lagen van mondslijmvlies en beperkte cutane betrokkenheid, mucocutaan type met betrokkenheid van zowel mucosa als epidermis, cutaan type met blaren in de diepe lagen van alleen epidermis. Blaarvorming kan ook oesofagus, rectum, neus of oogleden treffen. Laesies van huid verschijnen enkele weken tot maanden na aanvang van mucosale erosies. Teken van Nikolsky kan verschijnen op perilaesionale huid of, in sommige gevallen, zelfs op gezonde huid. Pemphigus vegetans is een klinische variant die wordt gekenmerkt door intertrigineuze laesies die ontwikkelen tot vegetatieve plaques.

De precieze etiologie van de ziekte is niet gekend. Auto-antilichamen gericht tegen componenten van desmosoom veroorzaken acantholyse en intra-epidermale kloofvorming. Bij pemphigus vulgaris binden auto-antilichamen aan desmogleïne 1 en 3 (moleculen van membraan van keratinocyten).

Diagnose dient overwogen te worden bij aanwezigheid van bullae op borstkas of scalp. Diagnose kan bevestigd worden door standaard histopathologische analyse en directe immunofluorescentie (DIF). Intra-epidermale blaren als gevolg van suprabasale acantholyse en afzetting van IgG (meestal IgG1 en IgG4) en/of complementcomponent 3 kunnen gedetecteerd worden op het celoppervlak van keratinocyten. De graad van de ziekte is gecorreleerd met de hoeveelheid circulerende antilichamen.

Differentiële diagnoses zijn onder meer het volledige spectrum van subepidermale aandoeningen, vooral slijmvliespemfigoïd en verworven epidermolysis bullosa. Orale erosieve lichen planus en recidiverende aftose van wangslijmvlies worden gekenmerkt door een negatief DIF-patroon.

De behandeling bij voorkeur bestaat uit systemische steroïdtherapie, toegediend over een verloop van 12 maanden in afwezigheid van recidief. Rituximab kan voorgesteld worden als eerstelijnstherapie in combinatie met systemische steroïden. Immuunsuppressiva kunnen toegediend worden in geval van terugval of niet-responsieve ziekte.

De prognose van pemfigus is de laatste decennia sterk verbeterd dankzij steroïdtherapie. Desalniettemin blijft mortaliteit een probleem (5% van de gevallen). In deze gevallen treedt overlijden op tijdens de eerste jaren van progressie van de ziekte, doorgaans als gevolg van systemische infecties gerelateerd aan behandeling, en bij een kleinere groep als gevolg van supergeïnfecteerde laesies. Prognose kan verbeterd worden door vroeg gebruik van rituximab, wat afbouw van steroïden toelaat.