De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

De prevalentie is onbekend. Tot op heden zijn minstens 12 patiënten gerapporteerd.

LIG4-syndroom manifesteert zich in de kinderjaren met microcefalie, ongewone gelaatstrekken die worden beschreven als ‘vogelachtig’ (snavelachtige neus en micrognathie), vertraagde groei en ontwikkeling, huidafwijkingen waaronder lichtgevoeligheid en psoriasis-achtige laesies, en pancytopenie. De ziekte is geassocieerd met immuundeficiëntie. Bij sommige patiënten zijn telangiëctasie, leukemie, lymfoom, beenmergafwijkingen en type 2-diabetes gerapporteerd. Eén patiënt vertoonde kenmerken van Omennsyndroom (zie deze term).

Het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het LIG4 gen (13q22-q34). Het eruit voortvloeiende defect van DNA-ligase IV, een component van de klassieke niet-homologe end-joining (NHEJ) route, beïnvloedt het belangrijkste mechanisme van DNA-dubbelstrengsbreukherstel.

De diagnose is gebaseerd op bewijzen van de karakteristieke klinische tekenen van LIG4-syndroom, met name de ‘vogelachtige’ gelaatstrekken, en lage aantallen T- en B-cellen. De diagnose wordt bevestigd door moleculaire genetische analyse en aantonen van stralingsgevoeligheid van cellijnen. Chromosoom 7/14-translocaties komen ook vaak voor.

De differentiaaldiagnoses zijn andere zeldzame ziekten die geassocieerd zijn met een DNA-reparatiedefect zoals Seckelsyndroom, Nijmegen breuksyndroom (NBS), Cernunnos-XLF-deficiëntie en Fanconi-anemie (zie deze termen).

Prenatale diagnose kan worden uitgevoerd door een vlokkentest in families met eerder getroffen leden.

Transmissie gebeurt autosomaal recessief.

Ondersteunende behandeling gebeurt met profylactische antibiotica en antivirale middelen. Hematopoëtische stamceltransplantatie kan geïndiceerd zijn bij sommige patiënten met behulp van aangepaste conditioneringsregimes zonder radiotherapie.

De levensduur is over het algemeen beperkt met een verhoogde incidentie van leukemie of lymfoom.