Wyszukaj chorobÄ™ rzadkÄ…
Inne opcje wyszukiwania
Niedobór karboksylazy pirogronianowej
Definicja choroby
Niedobór karboksylazy pirogronianowej to rzadkie schorzenie neurometaboliczne charakteryzujące się kwasicą metaboliczną, niedoborem wzrostu i masy ciała, opóźnieniem rozwoju i nawracającymi drgawkami w młodym wieku u ciężko chorych pacjentów.
ORPHA:3008
Classification level: Zaburzenie- Synonim(y):
- Martwicza encefalopatia Leigha z powodu niedoboru karboksylazy pirogronianowej
- Zespół Leigha z powodu niedoboru karboksylazy pirogronianowej
- Ataksja z kwasicÄ… mleczanowÄ… typu II
- Ataksja z kwasicÄ… mleczanowÄ… typu 2
- Zespół Leigha z powodu niedoboru PC
- Rozpowszechnienie: Unknown
- Dziedzictwo: Autosomalny recesywny or Nie dotyczy
- Wiek początku: Okres niemowlęcy, Okres noworodkowy
- ICD-10: E74.4
- ICD-11: 5C53.03
- OMIM: 266150
- UMLS: C0034341 C2931141
- MeSH: D015324
- GARD: 7512
- MedDRA: -
Podsumowanie
Epidemiologia
Całkowita częstość występowania niedoboru karboksylazy pirogronianowej jest nieznana, a roczna częstość występowania wynosi 1/250000 urodzeń. Choroba w równym stopniu dotyka zarówno mężczyzn jak i kobiety.
Obraz kliniczny
Opisano trzy obrazy kliniczne niedoboru karboksylazy pirogronianowej, prawdopodobnie stanowiące kontinuum: dziecięcy niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ A); ciężki noworodkowy niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ B); pośredni/łagodny niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ C). Jedynym wspólnym objawem jest kwasica metaboliczna. Typ A charakteryzuje się początkiem w wieku dziecięcym, najczęściej z ciężkim przebiegiem. Typ B ma bardzo ciężki przebieg kończący się śmiercią we wczesnym dzieciństwie, natomiast typ C obejmuje tylko epizody kwasicy metabolicznej.
Etiologia
Niedobór karboksylazy pirogronianowej spowodowany jest mutacjami genu PC (11q13.4-q13.5) zaangażowanego w przekształcenie pirogronianu do szczawiooctanu, produktu pośrednio cyklu cytrynowego i glukoneogenezy. Karboksylaza pirogronianowa bierze także udział w innych licznych procesach metabolicznych. Większość przypadków jest rodzinna, ale odnotowano także mutacje de novo. Korelacja genotyp-fenotyp nie zostały dokładnie zbadana, ale wydaje się że mutacje zmiany sensu są powiązane z dziecięcym niedoborem karboksylazy pirogronianowej (typ A), podczas gdy mutacje skracające białko częściej występują u pacjentów z ciężką postacią noworodkową (typ B).
Metody diagnostyczne
Niedobór karboksylazy pirogronianowej należy podejrzewać u pacjentów z niespecyficznymi objawami klinicznymi choroby. Rozpoznanie można postawić po wykryciu charakterystycznych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych aminokwasów, kwasów organicznych i amonemii w osoczu. Ocena aktywności karboksylazy pirogronianowej wykazująca niedobór enzymu w fibroblastach oraz identyfikacja mutacji genu PC w badaniu genetycznym są także pomocne w diagnozie.
Rozpoznanie różnico
Kilka wrodzonych wad metabolizmu posiada niektóre cechy podobne do niedoboru karboksylazy pirogronianowej. W rozpoznaniu różnicowym należy uwzględnić niedobór biotynidazy, niedobór syntazy holokarboksylazy, niedobór dehydrogenazy pirogronianowej, a także zaburzenia łańcucha oddechowego, zaburzenia cyklu kwasów trójkarboksylowych i wady glukoneogenezy.
Diagnostyka prenatalna
Diagnostyka prenatalna dla ciąż podwyższonego ryzyka jest możliwa i wymaga identyfikacji obydwu alleli sprawczych u dotkniętego chorobą członka rodziny.
Poradnictwo genetyczne
Niedobór karboksylazy pirogronianowej dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny. Poradnictwo genetyczne powinno być zapewnione rodzinom dotkniętym chorobą, szczególnie ze względu na ryzyko nawrotu w kolejnych ciążach.
Postępowanie i leczenie
Celem leczenia jest zapewnienie alternatywnych źródeł energii i skorygowanie ostrej kwasicy metabolicznej. Inne możliwości postępowania i leczenia zależą od typu niedoboru karboksylazy pirogronianowej. Obecnie dostępne leczenie objawowe i wspomagające jest najczęściej nieefektywne
Rokowanie
Pacjenci z typem A najczęściej umierają w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie. Typ B z reguły kończy się śmiercią w trzech pierwszych miesiącach życia. Typ C jest najłagodniejszą postacią choroby z małym wpływem lub brakiem wpływu na długość życia.
Dokładna informacja
Profesjonaliści
- Streszczenie informacji
- Polski (2013, pdf)
- Russian (2013, pdf)
- PrzeglÄ…d genetyki klinicznej
- English (2018)
Dodatkowy informacja