Orphanet: Pyruvate carboxylase deficiency
x

Wyszukaj chorobÄ™ rzadkÄ…

* (*) pole obowiÄ…zkowe

Inne opcje wyszukiwania

Suggest an update

(*) Required fields.

Attention

Only comments seeking to improve the quality and accuracy of information on the Orphanet website are accepted. For all other comments, please send your remarks via contact us. Only comments written in English can be processed.

Orphanet doesn't provide personalised answers. To get in touch with the Orphanet team, please contact

Information provided in your contribution (including your email address) will be stocked in .CSV files that will be sent as an email to Orphanet's teams. These emails might be conserved in the teams' mailboxes, in our backoffice servers but will not be registered in our databases (for more information see our section General Data Protection Regulation and data privacy (GDPR) and Confidentiality).

Captcha image

Niedobór karboksylazy pirogronianowej

Definicja choroby

Niedobór karboksylazy pirogronianowej to rzadkie schorzenie neurometaboliczne charakteryzujące się kwasicą metaboliczną, niedoborem wzrostu i masy ciała, opóźnieniem rozwoju i nawracającymi drgawkami w młodym wieku u ciężko chorych pacjentów.

ORPHA:3008

Classification level: Zaburzenie
  • Synonim(y):
    • Martwicza encefalopatia Leigha z powodu niedoboru karboksylazy pirogronianowej
    • Zespół Leigha z powodu niedoboru karboksylazy pirogronianowej
    • Ataksja z kwasicÄ… mleczanowÄ… typu II
    • Ataksja z kwasicÄ… mleczanowÄ… typu 2
    • Zespół Leigha z powodu niedoboru PC
  • Rozpowszechnienie: Unknown
  • Dziedzictwo: Autosomalny recesywny or Nie dotyczy 
  • Wiek poczÄ…tku: Okres niemowlÄ™cy, Okres noworodkowy
  • ICD-10: E74.4
  • ICD-11: 5C53.03
  • OMIM: 266150
  • UMLS: C0034341  C2931141
  • MeSH: D015324
  • GARD: 7512
  • MedDRA: -

Podsumowanie

Epidemiologia

Całkowita częstość występowania niedoboru karboksylazy pirogronianowej jest nieznana, a roczna częstość występowania wynosi 1/250000 urodzeń. Choroba w równym stopniu dotyka zarówno mężczyzn jak i kobiety.

Obraz kliniczny

Opisano trzy obrazy kliniczne niedoboru karboksylazy pirogronianowej, prawdopodobnie stanowiące kontinuum: dziecięcy niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ A); ciężki noworodkowy niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ B); pośredni/łagodny niedobór karboksylazy pirogronianowej (typ C). Jedynym wspólnym objawem jest kwasica metaboliczna. Typ A charakteryzuje się początkiem w wieku dziecięcym, najczęściej z ciężkim przebiegiem. Typ B ma bardzo ciężki przebieg kończący się śmiercią we wczesnym dzieciństwie, natomiast typ C obejmuje tylko epizody kwasicy metabolicznej.

Etiologia

Niedobór karboksylazy pirogronianowej spowodowany jest mutacjami genu PC (11q13.4-q13.5) zaangażowanego w przekształcenie pirogronianu do szczawiooctanu, produktu pośrednio cyklu cytrynowego i glukoneogenezy. Karboksylaza pirogronianowa bierze także udział w innych licznych procesach metabolicznych. Większość przypadków jest rodzinna, ale odnotowano także mutacje de novo. Korelacja genotyp-fenotyp nie zostały dokładnie zbadana, ale wydaje się że mutacje zmiany sensu są powiązane z dziecięcym niedoborem karboksylazy pirogronianowej (typ A), podczas gdy mutacje skracające białko częściej występują u pacjentów z ciężką postacią noworodkową (typ B).

Metody diagnostyczne

Niedobór karboksylazy pirogronianowej należy podejrzewać u pacjentów z niespecyficznymi objawami klinicznymi choroby. Rozpoznanie można postawić po wykryciu charakterystycznych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych aminokwasów, kwasów organicznych i amonemii w osoczu. Ocena aktywności karboksylazy pirogronianowej wykazująca niedobór enzymu w fibroblastach oraz identyfikacja mutacji genu PC w badaniu genetycznym są także pomocne w diagnozie.

Rozpoznanie różnico

Kilka wrodzonych wad metabolizmu posiada niektóre cechy podobne do niedoboru karboksylazy pirogronianowej. W rozpoznaniu różnicowym należy uwzględnić niedobór biotynidazy, niedobór syntazy holokarboksylazy, niedobór dehydrogenazy pirogronianowej, a także zaburzenia łańcucha oddechowego, zaburzenia cyklu kwasów trójkarboksylowych i wady glukoneogenezy.

Diagnostyka prenatalna

Diagnostyka prenatalna dla ciąż podwyższonego ryzyka jest możliwa i wymaga identyfikacji obydwu alleli sprawczych u dotkniętego chorobą członka rodziny.

Poradnictwo genetyczne

Niedobór karboksylazy pirogronianowej dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny. Poradnictwo genetyczne powinno być zapewnione rodzinom dotkniętym chorobą, szczególnie ze względu na ryzyko nawrotu w kolejnych ciążach.

Postępowanie i leczenie

Celem leczenia jest zapewnienie alternatywnych źródeł energii i skorygowanie ostrej kwasicy metabolicznej. Inne możliwości postępowania i leczenia zależą od typu niedoboru karboksylazy pirogronianowej. Obecnie dostępne leczenie objawowe i wspomagające jest najczęściej nieefektywne

Rokowanie

Pacjenci z typem A najczęściej umierają w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie. Typ B z reguły kończy się śmiercią w trzech pierwszych miesiącach życia. Typ C jest najłagodniejszą postacią choroby z małym wpływem lub brakiem wpływu na długość życia.

Recenzenci eksperci:  Dr Dong WANG - Dr Darryl DE VIVO - Ostatnia aktualizacja : Listopad 2013

Dokładna informacja

Profesjonaliści

Dodatkowy informacja

Dalsze informacje na temat tej choroby

Źródła dla pacjenta dla tej choroby

Badania nad tÄ… chorobÄ…

Specjalistyczne usługi socjalne

Dokumenty zawarte w niniejszej witrynie internetowej są przedstawione wyłącznie w celach informacyjnych. Materiał nie jest w żaden sposób przeznaczony do wymiany profesjonalnej opieki medycznej przez wykwalifikowanego specjalistę i nie powinien być używany jako podstawa do diagnozowania lub leczenia.