Orphanet: Smith Lemli Opitz syndrome
x

Wyszukaj chorobÄ™ rzadkÄ…

* (*) pole obowiÄ…zkowe

Inne opcje wyszukiwania

Suggest an update

(*) Required fields.

Attention

Only comments seeking to improve the quality and accuracy of information on the Orphanet website are accepted. For all other comments, please send your remarks via contact us. Only comments written in English can be processed.

Orphanet doesn't provide personalised answers. To get in touch with the Orphanet team, please contact

Information provided in your contribution (including your email address) will be stocked in .CSV files that will be sent as an email to Orphanet's teams. These emails might be conserved in the teams' mailboxes, in our backoffice servers but will not be registered in our databases (for more information see our section General Data Protection Regulation and data privacy (GDPR) and Confidentiality).

Captcha image

Zespół Smitha, Lemliego i Opitza

Definicja choroby

Zespół Smitha, Lemliego i Opitza (SLOS) charakteryzuje się mnogimi wadami wrodzonymi, niepełnosprawnością intelektualną oraz problemami behawioralnymi.

ORPHA:818

Classification level: Zaburzenie
  • Synonim(y):
    • Niedobór reduktazy 7-dehydrocholesterolu
    • SLOS
    • Zespół RSH
  • Rozpowszechnienie: Unknown
  • Dziedzictwo: Autosomalny recesywny 
  • Wiek poczÄ…tku: Okres noworodkowy, Okres niemowlÄ™cy
  • ICD-10: Q87.1
  • ICD-11: 5C52.10
  • OMIM: 270400
  • UMLS: C0175694
  • MeSH: D019082
  • GARD: 5683
  • MedDRA: 10078573

Podsumowanie

Epidemiologia

SLOS najczęściej występuje w Europie Centralnej i Północnej, a szacowana częstość występowania wynosi około 1/20 000 do 1/40 000 urodzeń.

Obraz kliniczny

Choroba jest najczęściej stwierdzana w okresie noworodkowym, ale w łagodniejszych postaciach może zostać wykryta później w wieku dziecięcym lub młodzieńczym. U pacjentów występuje opóźnienie wzrostu oraz niepełnosprawność intelektualna. Problemy behawioralne obejmują cechy autyzmu, hiperaktywność, samookaleczanie i zaburzenia snu. Do wad strukturalnych mózgu mogą należeć niedorozwój lub brak ciała modzelowatego i holoprozencefalia. Najczęściej występujące cechy w obrębie twarzoczaszki to małogłowie (80% przypadków), zwężenie dwuskroniowe, opadanie powiek, szeroka nasada nosa, krótki grzbiet nosa, skierowane do przodu nozdrza (90% przypadków), mała broda i mikrognacja. Czasami obserwowano zaćmę, zez oraz oczopląs. Inne objawy kliniczne obejmują rozszczep podniebienia lub rozszczep języczka (1/3 pacjentów), wrażliwość na światło, skrócenie rizomeliczne kończyn i polidaktylię pozaosiową rąk i nóg, syndaktylię 2 i 3 palca stopy (95% przypadków) oraz krótkie i proksymalnie umiejscowione kciuki. U płci męskiej (70% przypadków) często występują wady narządów płciowych (mały penis, spodziectwo i obojnacze zewnętrzne narządy płciowy). Mogą być obecne wady sercowo-naczyniowe (wady przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, przetrwały przewód tętniczy, kanał przedsionkowo-komorowy). Często występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak niechęć do jedzenia, refluks żołądkowo-przełykowy, zwężenie odźwiernika, nieprawidłowe ułożenie i aganglionoza okrężnicy.

Etiologia

SLOS spowodowany jest wrodzoną wadą syntezy cholesterolu spowodowaną mutacjami genu DHCR7 (11q13.4), prowadzącymi do niedoboru enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu, która przekształca 7-dehydrocholesterol (7DHC) w cholesterol.

Metody diagnostyczne

Rozpoznania stawia się na podstawie wykrycia podwyższonego poziomu 7DHC w osoczu lub tkankach. Wykrycie mutacji potwierdza rozpoznanie. Badania obrazowe (CT, MRI, echokardiogram) można wykonać w celu wykrycia wad.

Rozpoznanie różnico

W rozpoznaniu różnicowym należy brać pod uwagę latosterolozę, desmosterolozę, zespół Dubowitza, zespół Cornelii de Lange, zespół oczno-palcowo-przełykowo-dwunastniczy, zespół Noonan, zespół Pallistera i Hall, trisomię 13 i trisomię 18 oraz pseudotrisomię 13.

Diagnostyka prenatalna

Podejrzenie SLOS na podstawie badania ultrasonograficznego płodu należy potwierdzić badaniem stężenia 7DHC w płynie owodniowym oraz analizą mutacji DHCR7 (jeżeli mutacje zostały już zidentyfikowane w rodzinie) w próbkach z biopsji kosmówki.

Poradnictwo genetyczne

Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.

Postępowanie i leczenie

Leczenie jest objawowe, większość pacjentów otrzymuje suplementację cholesterolu w diecie. Model leczenia jest w trakcie opracowania, a obejmuje podawanie cholesterolu oraz inhibitora reduktazy HMG-CoA (simwastatyna). Leczenie chirurgiczne należy wdrożyć w przypadku problemów spowodowanych wadami wrodzonymi.

Rokowanie

Rokowanie zależy od stopnia zaawansowania objawów oraz towarzyszących malformacji. Choroby serca oraz wady mózgu mogą być śmiertelne. Niektórzy pacjenci dożywają wieku dorosłego. Osoby z łagodnym przebiegiem choroby mogą być zdolne do życia i pracy w warunkach domowych.

Recenzenci eksperci:  Dr Simona BIANCONI - Dr Forbes PORTER - Ostatnia aktualizacja : Listopad 2009

  Opis tej choroby jest dostÄ™pny w jÄ™zyku Deutsch (2009) English (2009) Español (2009) Français (2009) Italiano (2009) Nederlands (2009) Português (2009) Polski (2009, pdf)

Dokładna informacja

Ogół społeczeństwa

Artykuły przeglądowe dotyczące chorób

Badania genetyczne

  • Wytyczne dla badaÅ„ genetycznych
  • English (2013) - Eur J Hum Genet
ERN wyprodukowane/zatwierdzone przez ERN   FSMR wyprodukowane/zatwierdzone przez FSMR

Dodatkowy informacja

Dalsze informacje na temat tej choroby

Źródła dla pacjenta dla tej choroby

Badania nad tÄ… chorobÄ…

Specjalistyczne usługi socjalne

Dokumenty zawarte w niniejszej witrynie internetowej są przedstawione wyłącznie w celach informacyjnych. Materiał nie jest w żaden sposób przeznaczony do wymiany profesjonalnej opieki medycznej przez wykwalifikowanego specjalistę i nie powinien być używany jako podstawa do diagnozowania lub leczenia.