O portal para as doenças raras e os medicamentos órfãos

A prevalência da doença não é bem conhecida, mas está estimada em 1/15,000 - 1/50,000 pessoas no mundo.

A cegueira central repentina, indolor, aguda ou subaguda é muitas vezes observada entre os 18 - 30 anos de idade. Afeta ambos os olhos simultaneamente ou sequencialmente com cegueira no segundo olho ocorrendo semanas ou meses após o primeiro. A cegueira ocorre geralmente de forma subaguda (durante um período de várias semanas) e depois estabiliza. No entanto, muitos doentes vão continuar a expandir o tamanho de seu escotoma central que, ao longo de um período de anos, produz um nível mais profundo de cegueira. Outros sintomas neurológicos também podem estar presentes. Estas anomalias são conhecidas como Leber "plus" (ver este termo) e incluem distúrbios motores, distonia, tremor postural e ataxia cerebelar.

A LHON é causada por mutações no ADN mitocondrial (mtDNA). Mais de 90% mostrou-se ocorrerem nas posições nucleotídicas 11778, 3460 ou 14484. Todos produzem defeitos nos genes que codificam subunidades do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial MT-ND1 , MT-ND4 e MT-ND6 . Uma vez que a LHON é vista com mais frequência nos homens e nem todos os indivíduos com estas mutações no mtDNA desenvolvem LHON (penetrância incompleta), outros fatores genéticos ou epigenéticos podem ter um efeito no desenvolvimento desta doença.

O diagnóstico é baseado na oftalmoscopia. Edema da cabeça do nervo óptico, tortuosidade vascular, telangiectasia peripapilar, microangiopatia e escotomas centrais no teste de campo visual são todos sinais de LHON. Uma tomografia de coerência óptica (OCT) confirma edema da camada de fibras nervosas da retina. Discromatopsia vermelho-verde durante os testes de visão de cores e pseudopapiledema durante angiofluoresceinografia também são observados. Testes de acuidade de visão de Snellen de 20/200 ou pior são típicos.

A neurite óptica, um sinal comum de esclerose múltipla (MS; ver este termo) é uma das primeiras doenças a excluir. Outras neuropatias ópticas genéticas, tais como síndrome de Wolfram, e atrofia óptica autossómica dominante tipo clássico (ver estes termos) também devem ser excluídos.

Uma vez que a LHON é uma doença de hereditariedade materna, os portadores do sexo feminino vão passar a todos os seus filhos, mas os do sexo masculino não. A presença de uma mutação pode ser detectada por teste genético, mas não implica que a doença se irá manifestar.

Ainda não existe cura para a LHON. O apoio à fraca visão é o cuidado primário de apoio oferecido aos doentes. Vários compostos têm mostrado resultados positivos na recuperação da visão. A idebenona (recebeu a designação de medicamento órfão para esta doença em 2007), um análogo sintético da coenzima Q10, resultou em melhoria da visão após um ano. Quinonas de terceira geração já estão a ser testadas também. É importante que os doentes se abstenham de álcool, tabaco e certos antibióticos que também interferem com a fosforilação oxidativa mitocondrial.

A idade de início dos sintomas (doentes mais jovens têm um prognóstico mais favorável) e a mutação causal (doentes com mutações no MT-ND6 mostram maiores taxas de recuperação) são fatores que determinam a evolução da doença. Alguns doentes, especialmente com a mutação 14484, mostram recuperação parcial espontânea 1-2 anos após o início. Em 30 a 50% dos homens portadores e 80 a 90% das mulheres portadoras , a cegueira não ocorre. Cegueira completa (sem percepção luminosa) é rara. Enquanto a melhoria do campo visual é geralmente incompleta, a recuperação da acuidade visual pode ser dramática.