O portal para as doenças raras e os medicamentos órfãos

A incidência anual é de 1 em 80000 nados vivos, mas esse número pode estar subestimado. Quando são consideradas variantes da doença de início tardio, é sugerida uma prevalência de aproximadamente 1 em 3000. A FD é pan-étnica.

O quadro clínico abrange um amplo espetro variando desde casos leves em mulheres heterozigóticas a casos graves em homens hemizigóticos classicamente afetados sem atividade residual de alfa-galactosidase A. Estes doentes podem ter todos os sinais característicos neurológicos (dor), cutâneos (angioqueratoma), renais (proteinúria, insuficiência renal), cardiovasculares (miocardiopatia, arritmias), cócleo-vestibulares e cérebro-vasculares (acidentes isquémicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais) da doença. Doentes do sexo feminino podem ter sintomas muito ligeiros a graves. A dor é um sintoma comum no início da FD (dor crónica, caracterizada por parestesia com sensação de queimadura e formigueiro e crises ocasionais episódicas caracterizadas por dor em queimadura agonizante). A dor pode resolver-se na idade adulta. Pode ocorrer anidrose ou hipoidrose causando calor e intolerância ao exercício. Outros sinais incluem angioqueratoma, alterações da córnea, zumbido, fadiga crónica, anomalias cardíacas e cérebro-vasculares (hipertrofia do ventriculo esquerdo, arritmia, angina), dispneia e nefropatia.

A doença de Fabry é uma doença do metabolismo dos glicosfingolípidos causada por atividade lisossomal deficiente ou ausente de alfa-galactosidase A relacionada com mutações no gene GLA (Xq21.3-q22) que codifica a enzima alfa-galactosidase A. A atividade deficiente resulta em acumulação de globotriaosilceramida (Gb3) dentro dos lisossomas, pensando-se que desencadeia uma cascata de eventos celulares.

O diagnóstico laboratorial envolve a demonstração da deficiência enzimática acentuada nos homens hemizigóticos. A análise enzimática pode ocasionalmente ajudar a detectar heterozigóticos, mas muitas vezes é inconclusiva devido à inativação aleatória do cromossoma X, tornando o teste molecular (genotipagem) obrigatório nas mulheres.

Na infância, outras possíveis causas de dor, como artrite reumatóide e "dores de crescimento" devem ser descartadas. Na idade adulta, por vezes é considerada esclerose múltipla.

O diagnóstico pré-natal, disponível por determinação da atividade enzimática ou testes de ADN em vilosidades coriónicas ou células amnióticas em cultura é, por razões éticas, apenas considerado em fetos do sexo masculino. É possível o diagnóstico de pré-implantação.

A FD é transmitida de forma ligada ao X. A existência de variantes atípicas, de início tardio, e a disponibilidade de terapia específica complicam o aconselhamento genético.

A opção terapêutica específica (terapia de substituição enzimática utilizando alfa-galactosidase A produzida in vitro ) foi recentemente introduzida e o seu resultado a longo prazo está sob investigação para ambas as preparações disponíveis, mas é promissor. O enriquecimento enzimático com acompanhantes farmacológicos está actualmente sob investigação em ensaios clínicos. O tratamento convencional consiste no alívio da dor com analgésicos, nefroproteção (inibidores da enzima conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina), agentes antiarrítmicos, pace-maker ou desfibrilador cardioversor implantável, diálise e transplante renal.

Com a idade, desenvolvem-se danos progressivos para os sistemas de órgãos vitais, possivelmente levando à falência de órgãos. O estadio final da doença renal e as complicações cardiovasculares ou cérebro-vasculares com risco de vida limitam a esperança de vida de homens e mulheres não tratados com reduções de 20 e 10 anos, respectivamente, versus a população em geral.