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Doença de armazenamento de glicogénio devida a deficiência de glucose-6-fosfatase
Definição da doença
A glicogenose causada por deficiência da glicose-6-fosfatase (G6P) ou doença de armazenamento do glicogénio (GSD), tipo 1, é um grupo de doenças metabólicas hereditárias, incluindo os tipos a e b (ver estes termos), e caracterizada por baixa tolerância ao jejum, atraso do crescimento e hepatomegalia resultantes da acumulação de glicogénio e de gordura no fígado.
ORPHA:364
Nível de Classificação: Patologia- Sinónimo(s):
- Doença de Von Gierke
- Glicogenose hepatorrenal
- Glicogenose por deficiência de glucose-6-fosfato translocase
- Glicogenose tipo 1
- Prevalência: Desconhecido
- Hereditariedade: Autossómica recessiva
- Idade de início: Infância, Neonatal
- CID-10: E74.0
- CID-11: 5C51.3
- OMIM: 232200 232220 232240
- UMLS: C0017920
- MeSH: D005953
- GARD: 7864
- MedDRA: 10018464
Sumário
Existe um documento mais recente, em Inglês, sobre esta doença
Epidemiologia
A prevalência é desconhecida. A incidência anual à nascença é de cerca de 1/100,000. O tipo (a) afecta 80% dos doentes. A existência de outros tipos (c, d) não foi confirmada.
Descrição clínica
A doença pode manifestar-se ao nascimento por hepatomegalia ou, mais frequentemente, entre as idades de três a quatro meses por sintomas de hipoglicemia induzida pelo jejum. Os doentes têm fígado aumentado, atraso do crescimento, osteopenia, por vezes osteoporose, rosto redondo com bochechas cheias, nefromegalia e epistaxis frequentes devido a disfunção plaquetária. Além disso, no tipo b, infecções e doença inflamatória intestinal são causadas por neutropenia e disfunção dos neutrófilos. As complicações tardias são hepáticas (adenomas e, mais raramente, hepatocarcinoma) e renais (proteinúria e por vezes insuficiência renal).
Etiologia
A doença é causada por uma disfunção no sistema G6P, um passo fundamental na regulação da glicemia. Mutações no gene G6PC i> (17q21) causam um défice da subunidade catalítica G6P-alfa de expressão restrita ao fígado, rim e intestino (tipo a), e as mutações no gene SLC37A4 i> (11q23) causam um défice do transportador de G6P (G6PT) ou translocase G6P de expressão ubíqua (tipo b). A transmissão é autossómica recessiva.
Métodos de diagnóstico
O diagnóstico é baseado na apresentação clínica e nos níveis de glicemia e lactacidemia depois de uma refeição (hiperglicemia e hipolactacidemia), e após 3-4 horas de jejum (hipoglicemia e hiperlactacidemia). Os níveis séricos de ácido úrico, triglicéridos e colesterol estão aumentados. Não há resposta glicémica ao glucagon. O teste genético molecular permite a confirmação do diagnóstico. O uso de biópsia hepática para quantificar a actividade de G6P é cada vez mais raro.
Diagnóstico diferencial
Os diagnósticos diferenciais incluem outras glicogenoses, em particular a causada por deficiência da enzima desramificadora do glicogénio (deficiência de GDE) ou GSD tipo III (ver este termo), mas neste caso, a glicémia e a lactacidemia estão elevadas após uma refeição e baixas no período de jejum. Os tumores hepáticos primários e a síndrome de Pepper (metástases hepáticas de neuroblastoma) podem ser evocados, mas facilmente excluídos através de dados clínicos e ecográficos.
Diagnóstico pré-natal
O diagnóstico pré-natal é possível através da análise molecular de amniócitos ou de células de vilosidades coriónicas. O diagnóstico genético pré-implantação pode ser discutido.
Aconselhamento genético
Deve ser oferecido aconselhamento genético.
Controlo da doença e tratamento
A orientação visa evitar a hipoglicemia (refeições frequentes, alimentação entérica nocturna através de sonda nasogástrica, e mais tarde adição de amido cru oral), acidose (restrição da ingestão de frutose e galactose, suplementação oral de bicarbonato), hipertrigliceridemia (dieta, colestiramina, estatinas), hiperuricemia (alopurinol) e complicações hepáticas. Deve ser iniciada a protecção renal através de inibidores da enzima conversora, caso seja detectada microalbuminúria. A osteoporose pode exigir bifosfonatos. O transplante de fígado, realizado com base no fraco controlo metabólico ou hepatocarcinoma, corrige a hipoglicemia, mas o envolvimento renal pode continuar a progredir e a neutropenia nem sempre é corrigida no tipo b. O transplante de rim pode ser realizado em caso de insuficiência renal grave. Nalguns casos foi realizado transplante fígado-rim combinado.
Prognóstico
Com uma gestão adaptada, o prognóstico é melhor: os doentes têm uma esperança de vida quase normal.
Um resumo sobre esta doença está disponível em Deutsch (2010) Español (2010) Français (2010) Italiano (2010) Nederlands (2010) English (2023) Greek (2010, pdf)
Informação detalhada
Guidelines
- Guias de emergência
- English (2012, pdf) - Brit Inher Metab Dis Group
- Orientações de prática clínica
- Français (2022) - PNDS
- Orientações de anestesia
- Checo (2015) - Orphananesthesia
- Deutsch (2015) - Orphananesthesia
- English (2015) - Orphananesthesia
Artigos de revisão sobre a doença
- Artigo de revisão
- English (2011) - Orphanet J Rare Dis
- Artigo de revisão de genética clínica
- English (2021) - GeneReviews


Informação adicional