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Síndrome Smith-Lemli-Opitz
Definição da doença
A síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é caracterizada por múltiplas anomalias congénitas, atraso mental, e problemas do comportamento.
ORPHA:818
Nível de Classificação: PatologiaSumário
Epidemiologia
A SLOS é mais comum na Europa central e do norte com uma incidência estimada em cerca de 1/ 20,000 a 1/ 40,000 nascimentos. A doença está presente à nascença, mas pode ser detectada mais tarde na infância ou na idade adulta nas formas ligeiras.
Descrição clínica
Os doentes apresentam-se com atraso no crescimento e atraso mental. Os problemas de comportamento incluem múltiplos traços autistas, hiperactividade, comportamento auto-agressivo e pertubações do sono. As anomalias estruturais do cérebro podem incluir hipoplasia ou ausência de corpo caloso, e holoprosencefalia. A microcefalia (80% dos casos), estreitamento bitemporal, ptose, uma ponte nasal estreita, raiz nasal curta, narinas antevertidas (90% dos casos), um queixo pequeno, e micrognatia são características craniofaciais comuns. Ocasionalmente são observadas cataratas, estrabismo e nistagmo. Outras características clínicas incluem fenda do palato ou úvula bífida (1/3 dos doentes), fotossensibilidade, rizomelia e polidactilia pós-axial das mãos ou dos pés, sindactilia dos 2º e 3º dedos dos pés (95% dos casos), e polegares de implantação proximal e curtos. Nos indivíduos do sexo masculino são frequentes anomalias genitais (pénis pequeno, hipospádias, genitais ambíguos) (70% dos casos). Podem estar presentes anomalias cardiovasculares (defeitos dos septos inter-auricular e inter-ventricular, canal arterial patente, canal auriculo-ventricular). São frequentes anomalias gastrointestinais incluindo dificuldades de alimentação, refluxo gastroesofágico, estenose pilórica, má-rotação, e aganglionose do cólon.
Etiologia
A SLOS é por devida a um defeito da síntese do colesterol e é causada por mutações no gene DHCR7 (11q13.4) levando à deficiência da enzima 3 beta-hidroxisterol-delta 7-reductase que converte o 7-dehidrocolesterol (7DHC) em colesterol. A transmissão é autossómica recessiva.
Métodos de diagnóstico
O diagnóstico é baseado na detecção de níveis elevados de 7DHC no plasma ou nos tecidos. A análise de mutações confirma o diagnóstico. Os estudos imagiológicos (TC, RMN, ecocardiograma) podem ser realizados para detectar malformações.
Diagnóstico diferencial
O diagnóstico diferencial inclui latosterolose, desmosterolose, síndrome de Dubowitz, síndrome da Cornelia De Lange, síndrome oculo-digito-esofago-duodenal, síndrome de Noonan, síndrome de Palister-Hall, trissomia 13 e trissomia 18 (ver estes termos) e pseudotrissomia 13.
Diagnóstico pré-natal
O diagnóstico pré-natal pode ser suspeitado na ecografia fetal e deve ser confirmado por análise do líquido amniótico ou amostra de vilosidades coriónicas, quantificação do 7DHC e análise de mutações se já tiverem sido identificadas mutações no gene DHCR7 na família.
Controlo da doença e tratamento
A orientação é sintomática e a maioria dos doentes são tratados com suplementos dietéticos de colesterol. Estão a decorrer ensaios terapêuticos que investigam o tratamento combinado com suplementação de colesterol e o inibidor da HMG CoA redutase (simvastatin). A cirurgia é proposta em caso de problemas secundários devido a malformações.
Prognóstico
O prognóstico depende da gravidade da doença e das malformações associadas. As doenças cardíacas e as malformações cerebrais podem ser letais. Alguns indivíduos sobrevivem até à idade adulta. Os indivíduos ligeiramente afectados podem ser capazes de viver e trabalhar em ambiente comunitário.
Um resumo sobre esta doença está disponível em Deutsch (2009) English (2009) Español (2009) Français (2009) Italiano (2009) Nederlands (2009) Polski (2009, pdf) Polski (2009)
Informação detalhada
Público em geral
- Artigo para o público em geral
- English (2009) - Socialstyrelsen
- Svenska (2017) - Socialstyrelsen
- Deutsch (2021, pdf) - Kindernetzwerk e.V.
Artigos de revisão sobre a doença
- Artigo de revisão de genética clínica
- English (2008, pdf) - Eur J Hum Genet
- English (2020) - GeneReviews
Testes genéticos
- Orientações para teste genético
- English (2013) - Eur J Hum Genet


Informação adicional