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A prevalência está estimada em 1/30,000. O US é a causa hereditária mais comum de surdez-cegueira combinada.

A apresentação ocorre habitualmente durante a infância. Foram definidas três entidades clínicas: tipo 1 (cerca de 40% dos casos), em que a surdez é congénita, profunda, não-progressiva, e tipicamente associada com arreflexia vestibular levando a atrasadas atraso nas aquisições (atraso do controlo da cabeça, da capacidade de se sentar e da marcha autónoma); tipo 2 (cerca de 60% dos casos), Ana qual a surdez é pré-lingual, moderada/grave, lentamente progressiva, e não associada a distúrbios vestibulares; tipo 3 (menos de 3% dos casos, mas mais frequente nas populações finlandesa e Ashkenazi Jewish), em que a surdez é rapidamente progressiva, frequentemente diagnosticada durante a primeira década e associada com distúrbio vestibular em metade dos casos. A retinite pigmentosa, geralmente diagnosticada depois da surdez, manifesta-se primeiro por desconforto visual a com baixo nível de luz, seguida de uma perda de visão gradual levando a cegueira total dentro de poucas décadas.

A transmissão é autossómica recessiva. Até ao momento, no US tipo 1 foram implicadas mutações em cinco genes (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G) e um locus (USH1E). No US tipo 2 foram implicados três genes (USH2A, GPR98 e DFNB31) e um possível locus (15q). No US tipo 3 só foram implicadas mutações num gene (CLRN1). Foram descritos casos de hereditariedade digénica.

O diagnóstico clínico é baseado na presença de surdez neurosensorial bilateral (simétrica, congénita e profunda para o tipo 1, e moderada a grave com uma perda neurossensorial predominante para sons de alta frequência para o tipo 2) associada a retinite pigmentosa (depósitos de pigmentos na fundoscopia e um electroretinograma com resposta não detectável ou muito diminuída). O teste genético é possível com análise de ligação preliminar seguida de diagnóstico molecular por sequenciação dos genes candidatos.

O diagnóstico diferencial inclui síndromes óculo-acústicos associados a mutações no DNA mitocondrial (MIDD, síndrome de Kearns-Sayre), e mais raramente, doença Refsum e formas moderadas do síndrome de Alström (ver estes termos).

O diagnóstico pré-natal é possível para famílias em que a mutação causal já foi identificada.

O aconselhamento genético é simples mas os doentes devem ser informados que as mutações em heterozigotia no gene USH2A são relativamente frequentes na população geral.

A orientação clínica requer uma equipa multidisciplinar com experiência no seguimento de doentes com surdez e cegueira combinadas (especialistas ORL, oftalmologista, terapeuta da fala, psicólogo, especialista em prótese auditiva, programas do desenvolvimento psicomotor, e programas de aprendizagem especial adaptados para doentes com deficiência auditiva e visual). Os aparelhos auditivos convencionais podem ser indicados para doentes com perda auditiva moderada a profunda. Os implantes cocleares, unilaterais ou bilaterais, são agora mais frequentemente usados para doentes com perda auditiva profunda congénita. Tanto os implantes cocleares e como os aparelhos auditivos são mais eficazes quando implementados precocemente. Podem ser recomendadas lentes com filtros especializados na conduta da retinopatia. A investigação actual está direccionada para a terapia génica, a neuroprotecção e os sistemas de visão artificial.

O prognóstico depende principalmente da progressão da perda visual: a cegueira ocorre em quase todos os casos entre os 50 e os 70 anos de idade.