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La prevalenza non è nota, ma la malattia è considerata rara.

La BRRS è caratterizzata da alcuni dei segni clinici caratteristici della sindrome di Cowden (CS), che tuttavia si manifestano con diversa frequenza. Contrariamente alla CS, il quadro clinico classico della BRRS esordisce in epoca neonatale o immediatamente dopo, con macrocefalia, tiroidite di Hashimoto, lipomatosi, malformazioni vascolari e lentigginosi punteggiata del pene o della vulva. Un sottogruppo di pazienti presenta ritardo dello sviluppo e poliposi amartomatosa gastrointestinale. È necessario individuare una soglia bassa per la valutazione del disturbo dello spettro autistico nella BRRS, in particolare nei pazienti che presentano una mutazione di PTEN. Non è noto se alcuni segni clinici osservati in singoli pazienti (miopatia dei muscoli prossimali, pectus excavatum, iperestensibilità articolare, scoliosi, elevato peso alla nascita) siano caratteristici della malattia. Sebbene si ritenga che la predisposizione ai tumori non sia un segno clinico caratteristico della BRRS, i pazienti con una mutazione nella linea germinale di PTEN presentano lo stesso rischio di sviluppare un tumore dei pazienti con CS.

Nel 60% dei pazienti, la BRRS è causata da una mutazione nel gene omologo della fosfatasi e della tensina (PTEN; 10q23), che codifica PTEN, una fosfatasi a doppia specificità. Quando la BRRS si associa alle mutazioni nella linea germinale di PTEN, rientra nel gruppo delle PHTS (sindromi amartomatose correlate a PTEN). Dato che i geni non-PTEN, correlati alla CS (ad es. SDHB-D, AKT1, PIK3CA e KLLN) non sono stati formalmente esaminati nel quadro della BRRS, non è noto un loro eventuale ruolo causativo nella BRRS non correlata a PTEN.

Non esistono criteri specifici per la diagnosi della malattia, che di solito viene sospettata in base al quadro clinico. È possibile utilizzare i criteri pediatrici del sistema di punteggio PTEN, basati essenzialmente sulla presenza o sull'assenza della macrocefalia e sulla presenza di uno dei quattro sottocriteri (disturbo dello spettro autistico, sintomi dermatologici, malformazioni vascolari e/o poliposi gastrointestinale). L'individuazione di una mutazione nella linea germinale di PTENconferma l'appartenenza della BRRS al gruppo delle PHTS.

La diagnosi differenziale si pone con la sindrome di Lhermitte-Duclos, la sindrome da poliposi giovanile, la sindrome di Peutz-Jeghers (PJS), di Birt-Hogg-Dubé, di Proteus, di Cowden e di Gorlin, e con la neurofibromatosi tipo 1.

La diagnosi prenatale è possibile nelle gravidanze a rischio, se la mutazione patogenetica è stata individuata in un familiare affetto.

La trasmissione è autosomica dominante. La consulenza genetica è possibile per i pazienti con mutazioni della linea germinale di PTEN; si raccomanda di ricercare la mutazione nei familiari asintomatici, al fine di individuare coloro che necessitano di essere monitorati prima dell'esordio dei sintomi.

La presa in carico e il trattamento sono multidisciplinari. Il monitoraggio dei sintomi della poliposi amartomatosa gastrointestinale è di fondamentale importanza, in quanto possono essere più gravi rispetto a quelli osservati nella CS. Una volta individuata una mutazione nella linea germinale di PTEN, i pazienti devono essere sottoposti a screening mediante ecografia della tiroide a partire dai 7anni. Si raccomanda una bassa soglia per la valutazione del disturbo dello spettro autistico. Nei pazienti di età superiore a 18 anni si raccomanda un controllo dermatologico annuale. A partire dai 35-40 anni, i pazienti devono essere sottoposti a colonscopia e a imaging renale con cadenza biennale. Alle donne si raccomanda di effettuare ogni mese l'autopalpazione del seno, di sottoporsi allo screening annuale per il tumore al seno e ad ecografia transvaginale (dopo la menopausa) o alla biopsia dell'endometrio a partire dai 35 anni. È inoltre importante valutare l'eventuale presenza di malformazioni neurologiche e vascolari, e di sintomi gastrointestinali.

La prognosi non è nota e dipende dal quadro clinico d'esordio e, probabilmente, dal genotipo.