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La prevalenza alla nascita nei maschi è stimata in 1/50.000.

La miopatia centronucleare legata all'X (XLMTM) è caratterizzata da un quadro clinico grave nei maschi, che alla nascita presentano marcata debolezza, ipotonia e insufficienza respiratoria. Spesso i segni clinici della malattia sono presenti già nel periodo prenatale, e comprendono la riduzione dei movimenti del feto e il polidramnios. Nei neonati, le radiografie del torace mostrano un assottigliamento delle costole. La malattia può esordire con una asfissia neonatale. È comune un'anamnesi familiare positiva per morte neonatale nei maschi o per aborto. Spesso i neonati sono macrosomici, con una lunghezza del corpo superiore al 90° centile e un aumento della circonferenza cranica. Sono comuni l'oftalmoplegia esterna e il criptorchidismo. Nei pazienti che sopravvivono più a lungo sono stati osservati emangiomi cavernosi nel fegato e la stenosi del piloro.

La XLMTM è causata dalle mutazioni del gene della miotubularina (MTM1; Xq27.3-q28).

La diagnosi si basa sugli esami istopatologici sulle biopsie muscolari e sugli altri segni clinici suggestivi della malattia. I test genetici confermano la diagnosi.

La diagnosi differenziale si pone con la distrofia miotonica congenita e con le altre malattie caratterizzate da ipotonia neonatale grave.

La diagnosi prenatale è possibile se la mutazione è stata individuata in un membro della famiglia.

La trasmissione è recessiva legata all'X. Se la madre è portatrice, i figli maschi hanno una probabilità del 50% di ereditare la malattia, mentre le figlie femmine hanno una probabilità del 50% di essere portatrici. Il grado di penetranza dipende dalle modificazioni nell'inattivazione del cromosoma X; la maggior parte delle femmine portatrici è asintomatica, ma può anche presentare una lieve debolezza muscolare o l'incontinenza urinaria, espressioni di un interessamento della muscolatura liscia. Si raccomanda la consulenza genetica per i pazienti e per le loro famiglie.

Al momento non è disponibile alcuna terapia risolutiva. La presa in carico è sintomatica e multidisciplinare.

Nella maggior parte dei pazienti la malattia è letale nei primi mesi di vita. Una parte dei maschi affetti sopravvive fino all'adolescenza o anche più a lungo. In questi casi, la sopravvivenza dipende in maniera significativa dai trattamenti e, spesso, dalla ventilazione continua.