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La prévalence à la naissance est estimée à 1/50 000 mais elle peut atteindre 1/2 500 dans les communautés à forte consanguinité.

L'apparition de la maladie varie de la naissance au début de l'âge adulte. L'apparition néonatale est la plus fréquente; les nouveau-nés sont souvent macrosomiques et présentent une mauvaise alimentation, une intolérance au jeûne et une hypoglycémie persistante. Les épisodes hypoglycémiques peuvent être légers (léthargie, hypotonie et irritabilité) jusqu'à des épisodes graves et potentiellement mortels (apnée, convulsions ou coma) qui entraînent des séquelles neurologiques. Dans les apparitions tardives de la pathologie, les patients présentent généralement des signes d'hypoglycémie (pâleur, transpiration abondante et tachycardie). Dans certaines formes, l'hypoglycémie peut être déclenchée par une activité physique anaérobie (hyperinsulinisme induit par l'effort) ou des repas riches en protéines (syndrome d'hyperinsulinisme-hyperammoniémie et hyperinsulinisme dû à un déficit en 3-hydroxylacyl-CoA déshydrogénase).

Neuf gènes sont associés à la pathologie. Les mutations dans les gènes codant pour le canal potassique sensible à l'ATP dans les cellules bêta pancréatiques (ABCC8, KCNJ11) représentent la mutation la plus courante.

Les épisodes hypoglycémiques persistants (nécessitant des taux de perfusion intraveineuse de glucose >8 mg / kg / min pour maintenir la normoglycémie) et la réponse physiologique au glucagon sont révélateurs de la maladie. La présence d'insuline/peptide C détectable dans le sérum, les corps à faible teneur en cétone, les acides gras supprimés et les acides aminés à chaîne ramifiée supprimés pendant les épisodes hypoglycémiques (glycémie <3 mmol / l) sont également indicateurs de la pathologie. Une apparition tardive de la maladie peut nécessiter des tests provocateurs (une charge orale en glucose ou en leucine; des tests formels d'activité physique). Les patients qui ne répondent pas au diazoxide doivent être classés en HI focale et diffuse par des tests génétiques (ABCC8/ KCNJ11 mutations et imagerie, en particulier la tomographie par émission de DOPA-positron (TEP).

Le diagnostic différentiel comprend l'hypoglycémie hyperinsulinémique transitoire chez les nouveau-nés de mères atteintes de diabète sucré ou après un stress périnatal. De nombreux syndromes présentent une hypoglycémie: PMM2-CDG et MPI-CDG (trouble congénital de la glycosylation Ia et Ib) et Beckwith-Wiedemann, Perlman, la résistance à l'insuline, les syndromes de Sotos, Timothy, Ondine et Usher 1 également. L'insulinome et l'hypoglycémie induite par les médicaments (bêtabloquants, cibenzoline et facteurs de croissance des leucocytes) doivent être pris en compte dans les apparitions tardives de la maladie.

Le dépistage génétique anténatal est possible lorsqu'un probant a été identifié.

Des tests génétiques peuvent être offerts aux familles touchées lorsqu'un probant a été identifié.

La normoglycémie doit être rapidement maintenue pour éviter des lésions cérébrales irréversibles. La gestion aiguë comprend une perfusion continue de glucose par voie intraveineuse centrale, une alimentation avec un polymère de glucose et des fluides intraveineux. Dans les cas graves, du glucagon peut être administré. Le diazoxide est le premier traitement et l'octréotide est ajouté en complément. La résection pancréatique est offerte au HI focal (localisé par TEP); La pancréatectomie presque totale peut être réservée aux patients résistants au régime et aux traitements médicaux. Les patients répondeurs au diazoxide sont évalués pour leur tolérance au jeûne. Ils sont ensuite attentivement suivis pour leur croissance et leur développement.

Les complications à long terme incluent des séquelles neurologiques et en cas de pancréatectomie subtotale mais également l'intolérance au glucose et le diabète sucré.