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É uma doença extremamente rara, havendo cerca de 20 casos descritos na literatura até ao momento. Surge geralmente na infância ou na primeira infância.

Os doentes apresentam fadiga de manhã e hipoglicemia em jejum (sem hepatomegalia), associada a hipercetonemia mas sem hiperalaninemia ou hiperlactacidemia. Após as refeições, é observada hiperglicemia major associada a aumento de lactato, alanina e hiperlipidemia.

A deficiência de glicogénio sintetase é causada por mutações no gene GYS2 (12p12.2). O modo de hereditariedade é autossómico recessivo.

Os resultados após o teste de sobrecarga de glicose sugerem fortemente o diagnóstico, mas o diagnóstico formal exige uma biópsia hepática mostrando uma concentração de glicogénio ligeiramente diminuida e provas da deficiência enzimática (que não é expressa nos músculos, eritrócitos, leucócitos ou fibroblastos). Análise molecular revelando uma mutação no gene GYS2 confirma o diagnóstico. A pesquisa de mutações é uma alternativa à biópsia hepática.

Os diagnósticos diferenciais incluem intolerância à frutose, GSD tipo 1 (ver estes termos), e hipoglicemia.

A patologia é tratada com uma dieta específica, que inclui refeições frequentes com alto consumo de proteínas durante o dia e adição de amidos crus à noite.

O prognóstico é favorável quando a doença é corretamente acompanhada e tratada.