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Acidurie 3-méthylglutaconique type 3
Définition
L'acidurie 3-méthylglutaconique (3-AMG) de type 3 est une acidurie organique caractérisée par l'association d'une atrophie optique, d'une choréoathétose et d'une acidurie 3-méthylglutaconique.
ORPHA:67047
Niveau de classification : Pathologie- Synonyme(s)
:
- AMG3
- Atrophie optique de Costeff
- Atrophie optique type 3 autosomique récessive
- Syndrome d'atrophie optique-plus autosomique récessif
- Syndrome de Costeff
- Prévalence : Inconnu
- Hérédité : Autosomique récessive
- Âge d'apparition : Enfance
- CIM-10 : E71.1
- OMIM : 258501
- UMLS : C0574084
- MeSH : C535311
- GARD: 5663
- MedDRA : -
Résumé
Epidémiologie
La grande majorité des cas rapportés appartiennent à la population juive iraquienne, au sein de laquelle la prévalence de la maladie a été estimée à 1/10 000 environ.
Description clinique
L'atrophie optique se révèle dans l'enfance et s'accompagne d'une diminution progressive de l'acuité visuelle. Les troubles du mouvement de type choréo-athétosique apparaissent plus tard, généralement dans les dix premières années de la vie. Les autres manifestations cliniques peuvent inclure une paraplégie spastique, une ataxie légère et un déficit cognitif, une dysarthrie et un nystagmus.
Etiologie
La maladie est due à des mutations du gène OPA3 (19q13.2-q13.3). La fonction biologique de la protéine codée par le gène OPA3 reste à définir, mais l'AMG de type III pourrait être une affection mitochondriale primaire.
Méthode(s) diagnostique(s)
Le diagnostic doit être suspecté face à une atrophie optique de début précoce et à une choréo-athétose (en particulier chez les individus d'origine juive iraquienne), et face à l'élévation des taux urinaires d'acides 3-méthylglutaconique et 3-méthylglutarique. Le diagnostic peut être confirmé par la mise en évidence des mutations du gène OPA3.
Diagnostic(s) différentiel(s)
L'AMG de type III se distingue des autres types d'AMG (types I, II et IV ; voir ces termes) par le phénotype. Plus précisément, elle se distingue du type I par l'absence d'élévation du taux d'acide 3-hydroxyisovalérique et par une activité normale de la 3-méthylglutaconyl-CoA hydratase dans les fibroblastes en culture. Le diagnostic différentiel inclut également le syndrome de Behr (voir ce terme) et la paralysie cérébrale.
Diagnostic prénatal
Un diagnostic prénatal peut être proposé aux familles atteintes et se fait par analyse moléculaire réalisée sur des amniocytes ou des échantillons de villosités choriales.
Conseil génétique
L'acidurie 3-méthylglutaconique de type 3 se transmet sur le mode autosomique récessif.
Prise en charge et traitement
Le traitement est uniquement symptomatique et doit être mis en place par une équipe pluridisciplinaire.
Pronostic
Le pronostic à long terme reste inconnu : alors que la maladie progresse dans l'enfance, elle semble se stabiliser au début de l'âge adulte.
Informations supplémentaires
Article pour tout public
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