Zoek een zeldzame ziekte
Andere zoekoptie(s)
Syndroom van Walker-Warburg
Definitie ziekte
Het Walker-Warburgsyndroom (WWS) is een zeldzame vorm van aangeboren spierdystrofie in combinatie met hersen- en oogafwijkingen. WWS komt in de hele wereld voor.
ORPHA:899
Classification level: Disorder- Synoniem(en):
- HARD-syndroom
- Hydrocefalus - agyrie - retinadysplasie-syndroom
- Hydrocefalus - agyrie - retinale dysplasie-syndroom
- WWS
- Prevalentie: 1-9 / 1 000 000
- Erfelijkheid: Autosomaal recessief
- Leeftijd bij eerste symptomen: Kindsheid, Neonataal
- ICD 10: Q04.3
- OMIM-nummer: 236670 253280 253800 613150 613153 613154 614643 614830 615041 615181 615249 615287 616538 618135
- UMLS: C0265221
- MeSH: D058494
- GARD: 2599
- MedDRA: -
Samenvatting
Epidemiologie
De prevalentie wordt geschat op 1/60.500.
Klinische beschrijving
Bij de geboorte vertonen patiënten ernstige gegeneraliseerde hypotonie, spierzwakte, afwezige of slechte psychomotorische ontwikkeling, oogaandoeningen en epileptische aanvallen. Op MRI-scans van de hersenen zijn cobblestone lissencefalie, hydrocefalus (zie deze termen), ernstige hypoplasie van de hersenstam en van het cerebellum (Dandy-Walkermalformatie kan voorkomen). Ook afwijkingen van de witte stof worden waargenomen.
Etiologie
Deze ziekte is het gevolg van afwijkende O-glycosylatie van alfa-dystroglycaan en veroorzaakt naast hersenafwijkingen ook aangeboren spierdystrofie. WWS is het meest ernstige fenotype van de zogenaamde dystroglycanopathieën (zie deze term). De overdracht is autosomaal recessief. Er zijn verschillende genen gevonden die betrokken zijn bij de etiologie van WWS, maar andere genen zijn tot nu onbekend. De meeste mutaties zijn gevonden in de genen voor protein-O-mannosyltransferase 1 en 2 (POMT1 en POMT2). Ook bij andere genen in de glycosylatie-pathway van alfa-dystroglycaan zijn mutaties gevonden bij WWS-patiënten (FKTN, LARGE, FKRP en POMGNT1). Een mutatie in het COL4A1-gen dat niet direct betrokken is bij de posttranslationele modificatie van dystroglycaan is geïdentificeerd in WWS-patiënten.
Diagnostische methodes
Laboratoriumonderzoek laat meestal een verhoogd creatinekinase zien, myopathische/dystrofische spierpathologie met veranderingen in de expressie van alfa-dystroglycaan.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnoses zijn andere aangeboren spierdystrofieën en myopathieën (zie deze termen).
Antenatale diagnose
Prenatale diagnose is mogelijk bij families met bekende mutaties. Prenatale echoscopie na 22-25 weken gestatieleeftijd en foetale MRI op een gestatieleeftijd van 30 weken kan helpen bij de diagnose bij families waar het moleculaire defect niet bekend is.
Beheer en behandeling
Er is geen specifieke behandeling beschikbaar. De behandeling is louter ondersteunend en preventief.
Prognose
WWS is de ergste vorm van aangeboren spierdystrofie en de meeste kinderen overlijden voor ze drie jaar oud zijn.
Gedetailleerde informatie
Artikel voor het grote publiek
Artikel voor experts
- Samenvatting
- Greek (2011, pdf)
- Polski (2011, pdf)
- Suomi (2011, pdf)
- Anesthesierichtlijnen
- English (2018, pdf)
- Español (2018, pdf)
- Review artikel
- English (2006)
- Richtlijnen klinische praktijk
- English (2010, pdf)
- Clinical genetics review
- English (2012)
Aanvullende informatie