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Syndrome CACH
Définition
Une nouvelle entité clinico-IRM de leucodystrophie a été individualisée sous les termes de syndrome CACH (Childhood Ataxia with Central nervous system Hypomyelination) puis VWM (Vanishing White Matter). Elle associe classiquement (1) un début entre l'âge de 2 et 5 ans par un syndrome cérébello-spastique, souvent révélé ou exacerbé par un traumatisme crânien bénin ou une infection virale banale, aboutissant au décès en moyenne après 5 à 10 ans d'évolution, (2) une atteinte diffuse de la substance blanche sus-tentorielle en IRM, d'aspect cavitaire, (3) un mode de transmission récessif autosomique, (4) un aspect neuropathologique de leucodystrophie orthochromatique cavitaire avec augmentation du nombre des oligodendrocytes prenant parfois un aspect spumeux.
ORPHA:135
Niveau de classification : Pathologie- Synonyme(s)
:
- Ataxie infantile avec hypomyélinisation diffuse du système nerveux central
- Leucoencéphalopathie avec perte de substance blanche
- Myélinolyse centrale diffuse
- Prévalence : Inconnu
- Hérédité : Autosomique récessive
- Âge d'apparition : Enfance
- CIM-10 : E75.2
- OMIM : 603896 615889
- UMLS : C1858991 C2931489
- MeSH : C537420
- GARD: 231
- MedDRA : -
Résumé
Epidémiologie
Un total de 148 cas a été rapporté à ce jour. La prévalence de ces maladies est inconnue.
Description clinique
Au sein de ces pathologies liées aux anomalies du gène eIF2B ont été ainsi décrites des formes de début infantile précoce (leucoencéphalopathie Cree), voire néonatale, associée à des signes extra-neurologiques, rapidement fatales, et de plus en plus fréquemment des formes juvéniles ou adultes (ovarioleucodystrophie), débutant par des troubles cognitifs ou comportementaux d'évolution plus lente.
Etiologie
L'implication dans l'étiologie de ce syndrome des cinq gènes codant chacun une des sous-unités du complexe d'initiation de la traduction eIF2B, dont le rôle est de réguler la synthèse protéique en cas de stress cellulaire, a permis d'en étendre ensuite le phénotype clinique. La physiopathologie ferait intervenir un trouble de la maturation des astrocytes responsable d'une susceptibilité accrue de la substance blanche au stress cellulaire.
Méthode(s) diagnostique(s)
Le diagnostic repose sur la mise en évidence des mutations dont la grande majorité se situe dans le gène EIF2B5 . Un trouble de l'activité du facteur eIF2B (activité d'échange de guanine GEF) dans les lymphoblastes de patients semble avoir une valeur diagnostique.
Prise en charge et traitement
Il n'existe pas de traitement spécifique en dehors de la « prévention » du stress cellulaire. Les corticoïdes se sont avérés parfois utiles en phase aiguë.
Pronostic
Le pronostic par rapport au niveau du handicap semble corrélé à l'âge de début de la maladie, les formes les plus précoces étant les plus sévères.
Informations supplémentaires
Professionnels
- Article de synthèse
- English (2011)
- Recommandations pour la pratique clinique
- Deutsch (2016)
- Revue de génétique clinique
- English (2019)
Informations complémentaires